((1R)-1-((2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(2-(4-isobutylphenyl)propanamido)propanamido)-3-methylbutyl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ((1R)-1-((2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(2-(4-isobutylphenyl)propanamido)propanamido)-3-methylbutyl)boronic acid
• 英文别名: [(1R)-1-[[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoylamino]propanoyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
• 化学式: C₂₇H₃₉BN₂O₅
• 分子量: 482.428
• InChiKey: IDMLBBZTOALOPY-MTSQGGNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  布洛芬 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.34h， 生成 ((1R)-1-((2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(2-(4-isobutylphenyl)propanamido)propanamido)-3-methylbutyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有非典型酶机制的新型拟肽硼酸盐ClpP抑制剂，作为体内和体外的强毒力阻断剂。

  摘要：

  酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）被认为是治疗金黄色葡萄球菌感染的有希望的靶标。在2632个分子的无偏筛选中，拟肽的硼酸酯MLN9708被发现是SaClpP功能的有效抑制剂。部署了一种节省时间和成本效益的策略，该策略集成了计算机位置扫描，多步微型化合成和生物活性测试，以优化该命中化合物，并导致对结构-活性关系的快速探索。来自小型化合成的150种化合物中有5种显示出更高的抑制活性。化合物43Hf是活性最高的抑制剂，并显示与SaClpP可逆的共价结合，而不会破坏SaClpP的十四聚体结构的稳定性。43Hf-SaClpP复合物的晶体结构提供了对拟肽硼酸酯和SaClpP的共价结合模式的机械洞察力。此外，43Hf可以结合金黄色葡萄球菌细胞中的内源性ClpP，并在体内和体外显示出减弱金黄色葡萄球菌毒力的显着功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01746