(±)-2-oxo-2-(2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl)ethyl benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (±)-2-oxo-2-(2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl)ethyl benzoate
• 英文别名: [2-Oxo-2-(2-oxooxolan-3-yl)ethyl] benzoate；[2-oxo-2-(2-oxooxolan-3-yl)ethyl] benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₂O₅
• 分子量: 248.235
• InChiKey: HPUNXEIMZOPBKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-2-oxo-2-(2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl)ethyl benzoate 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Method For Preparing Hexahydrofuro-Furanol Derivative, Intermediate Thereof And Preparation Method Thereof

  摘要：

  本发明涉及制药合成领域，特别涉及六氢呋喃-呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法。该制备方法包括卤代反应、酰化反应、酶催化还原反应、与胺化合物反应、还原环闭合反应（A1、A2、B、Cp1、CL、Cf），其中，R1、R2、R3为氢或羟基保护基；R4和R5相同或不同，为苯基、烷基或取代苯基。在六氢呋喃-呋喃醇衍生物的制备过程中，手性是通过酶催化方法构建的，采用这种技术手段可以制备出光学纯度非常高的产品。该制备方法可用于在商业生产中制备达芦那韦的关键中间体（3R,3aS,6aR）-六氢呋喃[2,3-b]-3-醇，这是一种非常经济适用于工业生产的路线。

  公开号：

  US20210171485A1
• 作为产物：
  描述：

  α-乙酰基-γ-丁内酯 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 (±)-2-oxo-2-(2-oxo-tetrahydrofuran-3-yl)ethyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  Method For Preparing Hexahydrofuro-Furanol Derivative, Intermediate Thereof And Preparation Method Thereof

  摘要：

  本发明涉及制药合成领域，特别是一种(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇衍生物及其中间体的制备方法。该制备方法从化合物A1开始进行。在制备(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇衍生物时，手性通过酶法构建，产品具有高光学纯度。该制备方法可用于商业生产达芦那韦的(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的关键中间体，是一种非常经济的途径，适合于工业生产。

  公开号：

  US20210009544A1

文献信息

• Enzymatic process for the preparation of butyrolactones
  申请人：Lonza Ltd

  公开号：EP2634180A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C2-11-acyl, C4-9-cycloalkanoyl, aryl, aralkyl, aroyl, hetaryl, hetaralkyl and hetaroyl, comprising a biotransformation of a compound of formula wherein R1 is as defined above, wherein said biotransformation is carried out using a polypeptide having aldo-keto reductase activity or a microorganism containing same.

  这项发明涉及一种制备下式化合物的方法 其中R1选自羟基、C2-11-酰基、C4-9-环烷酰基、芳基、芳基烷基、芳酰基、杂芳基、杂芳基烷基和杂芳酰基的群组，包括利用下式化合物的生物转化 其中R1如上定义，所述生物转化是利用具有醛酮还原酶活性的多肽或含有该多肽的微生物进行的。
• Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of α-acyl butyrolactone via dynamic kinetic resolution: Asymmetric synthesis of bis-THF alcohol intermediate of darunavir
  作者：Ganesh V. More、Pushpa V. Malekar、Rupali G. Kalshetti、Mahesh H. Shinde、Chepuri V. Ramana

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152831

  日期：2021.3

  acid/triethylamine at rt gave the corresponding (S)-3-((S)-2-(benzyloxy/benzoyloxy)-1-hydroxyethyl)dihydrofuran-2(3H)-one with good to excellent diastereo- and enantioselectivity. One of the resulting hydrogenation product prepared on gram scales was utilized for the synthesis of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3–b]furan-3-ol (1), a key synthetic intermediate of various HIV protease inhibitors such as darunavir

  Ru-催化对映-和非对映选择性的动态动力学拆分α - （苄氧基/苯甲酰氧基）酰基γ丁内酯已审查通过转移氢化。采用原位制备的（R，R）-Ru-FsDPEN催化剂，在室温下使用甲酸/三乙胺进行转移氢化得到相应的（S）-3-（（S）-2-（苄氧基/苯甲酰氧基）-1 -羟乙基）二氢呋喃-2（3 H）-具有非对映和对映选择性优良。将以克为单位制备的所得氢化产物之一用于合成（3 R，3a S，6α - [R ）-六氢呋喃并[2,3- b ]呋喃-3-醇（1），中间的各种HIV的关键合成蛋白酶抑制剂，例如具有优良的达芦那韦对映- （95％EE）和非对映选择性（DR 95:5 ）。
• 一种医药中间体及其制备方法
  申请人：盐城迪赛诺制药有限公司

  公开号：CN106957288A

  公开（公告）日：2017-07-18

  本发明公开了一种医药中间体，所述中间体具有式II所示的化学结构： ，其中R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、苯基、萘基。本发明还公开了所述中间体的制备方法，其操作简单、成本低、适合规模化生产。所述中间体可用于制备达鲁那韦的关键中间体，对实现达鲁那韦的工业化生产具有重要意义和实用价值。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR HEXAHYDROFURO-FURAN-OL DERIVATIVE AND INTERMEDIATE OF DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ D'HEXAHYDROFURO-FURAN-OL ET D'INTERMÉDIAIRE DU DÉRIVÉ, ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ<br/>[ZH] 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法
  申请人：JIANGSU RUIKE MEDICAL SCIENCE AND TECH CO LTD

  公开号：WO2019174176A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  本发明涉及医药合成领域，具体涉及六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法。该制备方法以式A1化合物为起始原料，在六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备过程中，通过酶法来构建手性，采用这样的技术手段能够非常高光学纯度制备得到产物。该制备方法能商业化生产制备达芦那韦关键中间体(3R，3aS，6aR)-六氢呋喃并[2，3-b]-3-醇，是一条非常经济，适合于工业化生产的路线。
• METHOD FOR PREPARING HEXAHYDROFURO-FURANOL DERIVATIVE, INTERMEDIATE THEREOF AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Jiangsu Ruike Medical Science And Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3778553A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  The invention relates to the field of pharmaceutical synthesis, in particular to the preparation method of hexahydrofuro-furanol derivative, intermediates thereof and preparation methods thereof. The preparation methods comprises the steps of halogenation reaction, acylation reaction, enzymatic reduction reaction, reaction with amine compounds, reduction ring closure reaction (A1, A2, B, Cp1, CL, Cf) wherein, R1, R2, R3 are hydrogen or hydroxy protecting groups; R4 and R5 are the same or different and are phenyl, alkyl or substituted phenyl. In the preparation process of hexahydrofuro-furanol derivatives, the chirality is constructed by enzymatic method, and the product can be prepared with very high optical purity by adopting such technical means. The preparation method can be used to prepare the key intermediate, (3R, 3aS, 6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]-3-ol, of Darunavir, in commercial production, which is a very economical route suitable for industrial production.

  本发明涉及药物合成领域，尤其涉及六氢呋喃醛衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法。制备方法包括卤化反应、酰化反应、酶还原反应、与胺化合物反应、还原封环反应（A1、A2、B、Cp1、CL、Cf）等步骤。 其中，R1、R2、R3 为氢或羟基保护基团；R4 和 R5 相同或不同，为苯基、烷基或取代苯基。在六氢糠醇衍生物的制备过程中，通过酶法构建手性，采用这种技术手段可以制备出光学纯度非常高的产品。该制备方法可用于制备达芦那韦的关键中间体(3R, 3aS, 6aR)-六氢呋喃并[2,3-b]-3-醇，并实现商业化生产，是一条非常经济的路线，适合工业化生产。