5-(2-(1H-indol-3-yl)acetamido)-2,4-di-tert-butylphenyl methyl carbonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-(1H-indol-3-yl)acetamido)-2,4-di-tert-butylphenyl methyl carbonate
• 英文别名: [2,4-ditert-butyl-5-[[2-(1H-indol-3-yl)acetyl]amino]phenyl] methyl carbonate
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₄
• 分子量: 436.551
• InChiKey: HIIUEWGHDOWIMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-(1H-indol-3-yl)acetamido)-2,4-di-tert-butylphenyl methyl carbonate 在 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 N-(2,4-二叔丁基-5-羟基苯基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  环的断裂和制造：一种制备 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺和昂贵药物 Ivacaftor 的方法

  摘要：

  探索了一种通过吲哚环的一锅氧化裂解然后缩合（Witkop-Winterfeldt 型氧化）从吲哚-3-乙酸酰胺中获得 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺的简单方便的方法。该方法的适用范围得到了 20 多个实例的证实，并成功应用于市场上最昂贵的药物 Ivacaftor 的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501048
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚乙酸 、 5-氨基-2,4-二叔丁基苯甲酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以79%的产率得到5-(2-(1H-indol-3-yl)acetamido)-2,4-di-tert-butylphenyl methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  环的断裂和制造：一种制备 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺和昂贵药物 Ivacaftor 的方法

  摘要：

  探索了一种通过吲哚环的一锅氧化裂解然后缩合（Witkop-Winterfeldt 型氧化）从吲哚-3-乙酸酰胺中获得 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺的简单方便的方法。该方法的适用范围得到了 20 多个实例的证实，并成功应用于市场上最昂贵的药物 Ivacaftor 的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501048

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVACAFTOR AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IVACAFTOR ET COMPOSÉS ASSOCIÉS
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2016181414A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present patent discloses a novel one pot two-step process for the synthesis of ivacaftor and related compounds of [Formula (I)], wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and Ar1 are as described above; its tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof starting from indole acetic acid amides.

  本专利公开了一种新颖的一锅两步合成ivacaftor和相关化合物[公式(I)]的过程，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Ar1如上所述；其互变异构体或药用盐，起始原料为吲哚乙酸酰胺。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVACAFTOR AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US20180127373A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present patent discloses a novel one pot two-step process for the synthesis of ivacaftor and related compounds of [Formula (I)], wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and Ar 1 are as described above; its tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof starting from indole acetic acid amides.

  本专利披露了一种新颖的一锅两步法合成伊瓦卡托和相关化合物[式(I)]的过程，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和Ar1如上所述；其互变异构体或药学上可接受的盐，起始物为吲哚乙酸酰胺。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVACAFTOR [
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：EP4043439A1

  公开（公告）日：2022-08-17

  The present disclosed an improved process for the synthesis of ivacaftor starting from indole acetic acid ester which can be performed in batch as well as continuous flow synthesis. The present invention further disclosed to a continuous process for the synthesis of compound of formula (II) or formula (III) from compound of formula (I) in continuous flow reactor.

  本发明公开了一种改进的以吲哚乙酸酯为原料合成伊伐卡夫多的工艺，该工艺既可以批量合成，也可以连续流合成。本发明进一步公开了一种在连续流反应器中由式（I）化合物合成式（II）或式（III）化合物的连续工艺。
• Process for the synthesis of ivacaftor and related compounds
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US10336703B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present patent discloses a novel one pot two-step process for the synthesis of ivacaftor and related compounds of [Formula (I)], wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and Ar1 are as described above; its tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof starting from indole acetic acid amides.

  本专利公开了以吲哚乙酸酰胺为起始原料，合成伊伐卡夫多及相关化合物[式（I）]（其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7 和 Ar1 如上所述）及其同系物或药学上可接受的盐的一种新颖的一步法或两步法工艺。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVACAFTOR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA SYNTHÈSE DE D'IVACAFTOR
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2017208253A9

  公开（公告）日：2018-03-15