1-(4-carboxyphenyl)-3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 1-(4-carboxyphenyl)-3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)pyrazole
• 英文别名: hydrazinobenzoylcurcumin；4-(3,5-bis((E)-4-hydroxy-3-methoxystyryl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid；HBC；4-(3,5-bis((E)-4-Hydroxy-3-methoxystyryl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid；4-[3,5-bis[(E)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]pyrazol-1-yl]benzoic acid
• 化学式: C₂₈H₂₄N₂O₆
• 分子量: 484.508
• InChiKey: YGYTXIIKPGDXIO-LQIBPGRFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-carboxyphenyl)-3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)pyrazole 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型姜黄素衍生物作为P-糖蛋白抑制剂：多药耐药细胞对阿霉素的分子建模，合成和敏化。

  摘要：

  数十年来，人们一直在研究MDR1 / P-糖蛋白（Pgp）/ ABCB1多药转运体作为抗肿瘤治疗的药物靶点。已知天然产物姜黄素为能够阻断Pgp介导的外排和使多药耐药（MDR）细胞对Pgp转运的药物阿霉素（Dox）敏感的化合物提供了有效的支架。我们进行了分子动力学模拟，并将姜黄素衍生物对接到Pgp模型中。基于这些计算，提出了一系列具有预测的代谢稳定性和/或改善的结合亲和力的吡唑并姜黄素衍生物，用于合成和评估针对Dox选择的K562 / 4亚型（K562人慢性粒细胞性白血病细胞系的衍生物）的MDR逆转能力。化合物16和19都是带有Np-苯基羧酸酰胺取代基的二甲基姜黄素吡唑衍生物，是通过细胞内Dox积累确定的最有效的Pgp阻滞剂。此外，在无毒的亚微摩尔浓度16和19可使K562 / 4细胞对Dox显着敏感。这些结果与16和19的良好水溶性一起，表明姜黄素的新型吡唑并衍生物是开发临床适用的Pgp拮抗剂的有前途的支架。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112331
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮 在 boron trioxide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-(4-carboxyphenyl)-3,5-bis(4-hydroxy-3-methoxystyryl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型姜黄素衍生物作为P-糖蛋白抑制剂：多药耐药细胞对阿霉素的分子建模，合成和敏化。

  摘要：

  数十年来，人们一直在研究MDR1 / P-糖蛋白（Pgp）/ ABCB1多药转运体作为抗肿瘤治疗的药物靶点。已知天然产物姜黄素为能够阻断Pgp介导的外排和使多药耐药（MDR）细胞对Pgp转运的药物阿霉素（Dox）敏感的化合物提供了有效的支架。我们进行了分子动力学模拟，并将姜黄素衍生物对接到Pgp模型中。基于这些计算，提出了一系列具有预测的代谢稳定性和/或改善的结合亲和力的吡唑并姜黄素衍生物，用于合成和评估针对Dox选择的K562 / 4亚型（K562人慢性粒细胞性白血病细胞系的衍生物）的MDR逆转能力。化合物16和19都是带有Np-苯基羧酸酰胺取代基的二甲基姜黄素吡唑衍生物，是通过细胞内Dox积累确定的最有效的Pgp阻滞剂。此外，在无毒的亚微摩尔浓度16和19可使K562 / 4细胞对Dox显着敏感。这些结果与16和19的良好水溶性一起，表明姜黄素的新型吡唑并衍生物是开发临床适用的Pgp拮抗剂的有前途的支架。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112331

文献信息

• Mechanochemical Synthesis and Antioxidant Activity of Curcumin-Templated Azoles
  作者：Daisy R. Sherin、Kallikat N. Rajasekharan

  DOI：10.1002/ardp.201500305

  日期：2015.12

  solvent‐free, mechanochemical method for the synthesis of curcumin (1) derived 3,5‐bis(styryl)pyrazoles and 3,5‐bis(styryl)isoxazole (2a–g) at room temperature, with very short reaction time, is reported. Such earlier structural modifications of curcumin, at its β‐diketone unit by transforming it into an isosteric pyrazole or isoxazole unit, required prolonged heating. The evaluation of the antioxidant activity

  一种在室温下合成姜黄素（1）衍生的 3,5-双（苯乙烯基）吡唑和 3,5-双（苯乙烯基）异恶唑（2a-g）的无溶剂机械化学方法，反应时间非常短，被报道。姜黄素的这种早期结构修饰，通过将其转化为等排吡唑或异恶唑单元，在其 β-二酮单元上需要长时间加热。基于 DPPH、FRAP 和 β-胡萝卜素漂白试验对这些化合物的抗氧化活性进行的评估表明，这些唑类中有几种是比姜黄素更好的抗氧化剂，其中异恶唑衍生物 2g 总体上是最好的。通常，姜黄素 (1)、3,5-双(4-羟基-3-甲氧基苯乙烯基)吡唑 (2a) 对 2,2-二苯基-1-苦基肼 (10-2 mmol)（以 EC50 值表示）的抑制作用, 3,5-双(4-羟基-3-甲氧基苯乙烯基)异恶唑 (2g) 为 40 ± 0.06, 分别为 14 ± 0.18 和 8 ± 0.11 μmol。此外，所报告的方法可用于获取 3,5-双（4-羟基-3-甲氧基苯乙烯基）-1-苯基吡唑
• Hydrazinocurcumin, a novel synthetic curcumin derivative, is a potent inhibitor of endothelial cell proliferation
  作者：Joong Sup Shim、Dong Hoon Kim、Hye Jin Jung、Jin Hee Kim、Dongyeol Lim、Seok-Ki Lee、Kyu-Won Kim、Jong Woong Ahn、Jong-Shin Yoo、Jung-Rae Rho、Jongheon Shin、Ho Jeong Kwon

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00129-3

  日期：2002.9

  Curcumin and some of its derivatives were known as in vivo inhibitors of angiogenesis. In present study. a novel curcumin derivative, named hydrazinocurcumin (HC) was synthesized and examined for its biological activities. HC potently inhibited the proliferation of bovine aortic endothelial cells (BAECs) at a nanomolar concentration (IC50 = 520 nM) without cytotoxicity. In vivo and in Nitro angiogenesis experiments showed HC Lis a new candidate for anti-angiogenic agent. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• Hydrazinocurcumin, a novel synthetic curcumin derivative, Is a potent inhibitor of endothelial cell proliferation
  作者：Joong Sup Shim、Dong Hoon Kim、Hye Jin Jung、Jin Hee Kim、Dongyeol Lim、Seok-Ki Lee、Kyu-Won Kim、Jong Woong Ahn、Jong-Shin Yoo、Jung-Rae Rho、Jongheon Shin、Ho Jeong Kwon

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00116-5

  日期：2002.8

  Curcumin and some of its derivatives were known as in vivo inhibitors of angiogenesis. In present study, a novel curcumin derivative, named hydrazinocurcumin (HC) was synthesized and examined for its biological activities. HC potently inhibited the proliferation of bovine aortic endothelial cells (BAECs) at a nanomolar concentration (IC(50)=520 nM) without cytotoxicity. In vivo and in vitro angiogenesis experiments showed HC as a new candidate for anti-angiogenic agent.
• [EN] NOVEL CURCUMIN DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE CURCUMINE
  申请人：——

  公开号：WO2003105751A3

  公开（公告）日：2004-09-23
• INHIBITION OF HISTONE ACETYLTRANSFERASES BY CTK7A AND METHODS THEREOF
  申请人：Jawaharlal Nehru Centre for Advanced Scientific Research

  公开号：EP2475769B1

  公开（公告）日：2016-11-09