3-((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl)-5-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-8-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl)-5-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-8-one
• 英文别名: grandisine B；(1S,4S,8S)-3-[(8aS)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl]-8-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-5-one
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O
• 分子量: 258.363
• InChiKey: QVHSEEKPJUZQLM-TZQJONAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl)-5-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-8-one 、 苦味酸 以 水 为溶剂， 生成 3-((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl)-5-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-8-one dipicrate
  参考文献：
  名称：

  由（+）-大黄素D制备（-）-大黄素B；仿生全合成或隔离伪像的形成？

  摘要：

  一种有效的新炔缩醛环化方法已经被开发，以制备对映体纯吲哚里建立从块升-脯氨酸，然后施加到制备杜英衍生生物碱grandisine B和grandisine d以有效的方式。但是，提供的证据表明，金刚烷胺B不是天然存在的，而是由金刚烷胺D在萃取/纯化过程中与氨反应形成的。

  DOI：

  10.1021/ol2014939
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-6-(((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl)(hydroxy)methyl)-5-methylcyclohex-2-enone 在 盐酸 、 氨 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl)-5-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  由（+）-大黄素D制备（-）-大黄素B；仿生全合成或隔离伪像的形成？

  摘要：

  一种有效的新炔缩醛环化方法已经被开发，以制备对映体纯吲哚里建立从块升-脯氨酸，然后施加到制备杜英衍生生物碱grandisine B和grandisine d以有效的方式。但是，提供的证据表明，金刚烷胺B不是天然存在的，而是由金刚烷胺D在萃取/纯化过程中与氨反应形成的。

  DOI：

  10.1021/ol2014939

文献信息

• A Flexible Approach to Grandisine Alkaloids: Total Synthesis of Grandisines B, D, and F
  作者：Haruaki Kurasaki、Iwao Okamoto、Nobuyoshi Morita、Osamu Tamura

  DOI：10.1002/chem.200901843

  日期：2009.11.23

  first total synthesis of grandisine alkaloids, grandisines B, D, and F, which show affinity for the human δ‐opioid receptor. The key steps in this synthesis are construction of the isoquinuclidinone moiety of 2 by intramolecular imine formation and the tetracyclic ring system of 4 by stereoselective ring closure of the enolate of amine 8 generated by 1,4‐addition of ammonia to 9. Synthesis of key intermediate

  本文详细介绍了金丝雀碱生物碱，金丝雀碱B，D和F的第一种全合成方法，它们对人的δ阿片受体具有亲和力。该合成的关键步骤是通过分子内亚胺的形成来构建2的异奎宁环酮部分，并通过将1，4加成氨到9生成的胺8的烯醇的立体选择性闭环来构建4的四环体系。关键中间体9的合成具有通过N-酰基亚胺离子高度立体选择性的布朗斯台德酸介导的森田-贝利斯-希尔曼（MBH）反应。
• The Preparation of (−)-Grandisine B from (+)-Grandisine D; A Biomimetic Total Synthesis or Formation of an Isolation Artefact?
  作者：James D. Cuthbertson、Andrew A. Godfrey、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1021/ol2014939

  日期：2011.8.5

  has been developed to prepare enantiopure indolizidine building blocks from l-proline and then applied to prepare the Elaeocarpus-derived alkaloids grandisine B and grandisine D in an efficient manner. However, evidence is presented which indicates that grandisine B does not occur naturally but is formed by reaction of grandisine D with ammonia during the extraction/purification process.

  一种有效的新炔缩醛环化方法已经被开发，以制备对映体纯吲哚里建立从块升-脯氨酸，然后施加到制备杜英衍生生物碱grandisine B和grandisine d以有效的方式。但是，提供的证据表明，金刚烷胺B不是天然存在的，而是由金刚烷胺D在萃取/纯化过程中与氨反应形成的。