(R)-isopropyl 2-(((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-isopropyl 2-(((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
• 英文别名: isopropyl ((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)-D-alaninate；propan-2-yl (2R)-2-[[(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₁₈H₁₇F₅NO₅P
• 分子量: 453.302
• InChiKey: MIILDBHEJQLACD-WDYDWSGBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-isopropyl 2-(((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate 在 盐酸 、 叔丁基氯化镁 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 生成 propan-2-yl (2R)-2-[[(2R,4aR,6R,7R,7aR)-7-chloro-6-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-7-methyl-2-oxo-4,4a,6,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  有效合成HCV NS5b前药的新反应和新方法

  摘要：

  在这里，我们描述了针对HCV NS5b环状前药核苷（CPN）1的绿色和可持续合成的路线探索和工艺开发工作。通过发现和开发结晶诱导的动态拆分以及新颖的化学和立体选择磷酸化反应，我们消除了昂贵的色谱分离并保护了该化合物初始方法中使用的基团操作，并实施了高度精简且可持续的方法目标分子。我们将演示这些改进如何影响公斤级API的PMI，并将我们的工作与复杂程度相似的API的PMI进行比较。

  DOI：

  10.1039/c8gc00102b
• 作为产物：
  描述：

  醋酸异丙酯 在 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-isopropyl 2-(((R)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE COMPOSÉS DE PHOSPHORAMIDATE DE NUCLÉOSIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)核苷磷酰胺化合物的方法，该方法对治疗和预防HCV感染有用。本发明还涉及可用作制备式(I)化合物的合成中间体的化合物。

  公开号：

  WO2016064797A1

文献信息

• 2’-双烷基取代的核苷类似物及用途
  申请人：中科云和（北京）生物医药科技有限公司

  公开号：CN106366146A

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开了一种2’‑双烷基取代的核苷类似物及用途，2’‑双烷基取代的核苷类似物是通式I所表示的核苷、核苷氨基磷酸酯化合物、或其药学上可接受的前药、盐、溶剂化物、立体异构体、互变异构体或多晶型形式、代谢物。制备方便，性能优异。
• 抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途
  申请人：杨学聪

  公开号：CN106543253B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明提供了一种抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途，核苷类氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧键连接磷酸酯，结构如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦，在糖环上，氯原子取代氟原子，在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化，部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍，同时，在代谢关键部位的优化，合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。
• [EN] D-ALANINE PHOSPHORAMIDATE PRONUCLEOTIDES OF 2'-METHYL 2'-FLUORO GUANOSINE NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HCV<br/>[FR] PRONUCLÉOTIDES PHOSPHORAMIDATES DE D-ALANINE DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE 2'-MÉTHYL 2'-FLUORO GUANOSINE DANS LE TRAITEMENT DU VHC
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015066370A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of Flaviviridae infections, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents. In certain embodiments, the compounds are D-alanine phosphoramidate pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluoro guanosine nucleoside which display remarkable efficacy and bioavailability for the treatment of, for example, HCV infection in a human. In certain embodiments, the compounds are of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomeric form, tautomeric form or polymorphic form thereof; where W and R are as described herein.

  本文提供了用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合给药。在某些实施例中，这些化合物是D-丙氨酸磷酰胺前核苷酸的2'-甲基2'-氟鸟苷核苷衍生物，对于例如人体中的HCV感染的治疗显示出显著的疗效和生物利用度。在某些实施例中，这些化合物是Formula I或其药用可接受的盐、溶剂合物、立体异构体形式、互变异构体形式或多形形式；其中W和R如本文所述。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOFOSBUVIR INTERMEDIATES & ITS POLYMORPH<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES SOFOSBUVIR ET LEUR FORME POLYMORPHE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2016181313A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention provides a novel process for preparation N-[(2,3,4,5,6- Pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-methylethyl ester (formula 2) and resolving the formula 2 in the presence base to form N-[(S)-(2,3,4,5,6- Pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-methylethyl ester (formula 2').

  本发明提供了一种新颖的制备N-[(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸1-甲基乙酯（式2）并在碱存在下将式2分解形成N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸1-甲基乙酯（式2'）的新工艺。
• 核苷氨基磷酸酯化合物及其医药组合物和用 途
  申请人：南京甘宁生物科技有限公司

  公开号：CN106967141B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了一种核苷氨基磷酸酯及其医药组合物和用途；本发明涉及的新型核苷氨基磷酸酯，在氨基磷酸酯部分，氨基酸为D‑氨基酸，而核苷糖环的3’位引入了氨基酸酯或羧酸酯。这种创造性的设计改善了药物的溶解性以及药代动力学特征，提高了药物在组织细胞和血浆的浓度比，进而提高药物的疗效、安全性和耐受性，具有非常好的临床应用前景。