2-(2-tert-Butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-3-(2,4-difluoro-benzyloxy)-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-tert-Butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-3-(2,4-difluoro-benzyloxy)-propionic acid
• 英文别名: 2-(2-tert-butoxycarbonylamino-2-methylpropionylamino)-3-(2,4-difluoro-benzyloxy)-propionic acid；3-[(2,4-Difluorophenyl)methoxy]-2-[[2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]propanoic acid
• 化学式: C₁₉H₂₆F₂N₂O₆
• 分子量: 416.422
• InChiKey: XTDFYWBRBUAIBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-tert-Butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-3-(2,4-difluoro-benzyloxy)-propionic acid 、 碳酸氢钠 在 甲烷磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氮气 为溶剂， 以80%的产率得到2-amino-N-{1-(R)-(2,4-difluoro-benzyloxymethyl)-2-oxo-2-[3-oxo-3a-(R)-pyridin-2-ylmethyl-2-(2,2,2-trifluoro-ethyl)-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethyl}-2-methyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Treatment of insulin resistance with growth hormone secretagogues

  摘要：

  这项发明涉及治疗哺乳动物的胰岛素抵抗方法，包括向该哺乳动物施用化合物I的有效量，其中变量在规范中定义，或其立体异构混合物、对映异构体富集物、对映异构体纯物、对映体富集物或对映体纯异构体，或其药学上可接受的盐和前药。化合物I是生长激素分泌素，因此对于增加内源生长激素水平是有用的。在另一个方面，这项发明提供了一些在合成上述化合物中有用的中间体，以及对合成所述中间体和化合物I有用的某些过程。这项发明进一步涉及方法，包括向人类或其他动物施用功能性生长抑素拮抗剂，如α-2肾上腺素受体激动剂和化合物I的组合。

  公开号：

  US06448263B1
• 作为产物：
  描述：

  2(R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-(2,4-difluoro-benzyloxy)-propionic acid 、 Boc-Aib-OSu 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以88%的产率得到2-(2-tert-Butoxycarbonylamino-2-methyl-propionylamino)-3-(2,4-difluoro-benzyloxy)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Treatment of insulin resistance with growth hormone secretagogues

  摘要：

  这项发明涉及治疗哺乳动物的胰岛素抵抗方法，包括向该哺乳动物施用化合物I的有效量，其中变量在规范中定义，或其立体异构混合物、对映异构体富集物、对映异构体纯物、对映体富集物或对映体纯异构体，或其药学上可接受的盐和前药。化合物I是生长激素分泌素，因此对于增加内源生长激素水平是有用的。在另一个方面，这项发明提供了一些在合成上述化合物中有用的中间体，以及对合成所述中间体和化合物I有用的某些过程。这项发明进一步涉及方法，包括向人类或其他动物施用功能性生长抑素拮抗剂，如α-2肾上腺素受体激动剂和化合物I的组合。

  公开号：

  US06448263B1

文献信息

• Process for preparing growth hormone secretagogues
  申请人：——

  公开号：US20020002283A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  This invention relates to improved processes for preparing compounds of Formula II, 1 and compounds of Formula III, 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 and Prt are defined as set forth in the specification.

  这项发明涉及改进的制备公式II的化合物和公式III的化合物的过程，其中R1、R2、R3和Prt的定义如规范中所述。
• Tartrate salt of a substituded dipeptide as growth hormone secretagogue
  申请人：——

  公开号：US20010016570A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  This invention is directed to the (L)-tartaric acid salt of 2-amino-N-{1 -(R)-(2,4-difluoro-benzyloxymethyl)-2-oxo-2-[3-oxo-3a-(R)-pyridin-2-ylmethyl-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl]-ethyl}-2-methyl-propionamide which is a growth hormone secretagogue and as such is useful for increasing the level of endogenous growth hormone. In another aspect, this invention provides certain intermediates which are useful in the synthesis of the foregoing compound. The (L)-tartaric acid salt of the compound of this invention is useful for the treatment and/or prevention of osteoporosis, insulin resistance and other conditions or diseases associated with growth hormone deficiency. The (L)-tartaric acid salt of the compound of the compound of the present invention is also useful in treating osteoporosis when used in combination with: a bisphosphonate compound; estrogen, Premarin, and optionally progesterone; an estrogen agonist or antagonist; or calcitonin. Further, the present invention is directed to pharmaceutical compositions. This invention is further directed to methods comprising administering to a human or other animal a combination of an alpha-2 adrenergic agonist and the (L)-tartaric acid salt of the compound of this invention.

  本发明涉及2-氨基-N-【1-(R)-(2,4-二氟苯甲氧甲基)-2-氧代-2-【3-氧代-3a-(R)-吡啶-2-基甲基]-2-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,3a,4,6,7-六氢吡唑[4,3-c]吡啶-5-基】-乙基-2-甲基丙酰胺的(L)-酒石酸盐，其为生长激素分泌剂，因此对于增加内源性生长激素水平是有用的。在另一个方面，本发明提供了某些在合成前述化合物中有用的中间体。本发明所述化合物的(L)-酒石酸盐对于治疗和/或预防骨质疏松症、胰岛素抵抗和其他与生长激素缺乏有关的疾病或症状是有用的。本发明所述化合物的(L)-酒石酸盐在与双磷酸盐化合物、雌激素、普瑞玛林和可选孕激素、雌激素激动剂或拮抗剂或降钙素联合使用时，还可用于治疗骨质疏松症。此外，本发明还涉及制药组合物。本发明进一步涉及方法，包括向人类或其他动物施用α-2肾上腺素受体激动剂和本发明化合物的(L)-酒石酸盐的组合。
• Process for the preparation of pyrazolopyridine tartrates
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1449842A1

  公开（公告）日：2004-08-25

  This invention relates to a multistep process for the preparation of an L-tartrate salt of formula XX which is an intermediate in the preparation of growth hormone secretagogues.

  本发明涉及一种制备式 XX 的 L-酒石酸盐的多步骤工艺，该 L-酒石酸盐是制备生长激素促泌剂的中间体。
• TARTRATE SALT OF A SUBSTITUTED DIPEPTIDE AS GROWTH HORMONE SECRETAGOGUE
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP0989993B1

  公开（公告）日：2008-03-05
• TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE WITH GROWTH HORMONE SECRETAGOGUES
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1000085B1

  公开（公告）日：2005-09-28