4-(2,2-bis(diisopropoxyphosphoryl)ethyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,2-bis(diisopropoxyphosphoryl)ethyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[2,2-Bis[di(propan-2-yloxy)phosphoryl]ethyl]benzoic acid；4-[2,2-bis[di(propan-2-yloxy)phosphoryl]ethyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₁H₃₆O₈P₂
• 分子量: 478.46
• InChiKey: KNZQMVXBYXIBIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,2-bis(diisopropoxyphosphoryl)ethyl)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到tetraisopropyl (2-(4-(chlorocarbonyl)phenyl)ethane-1,1-diyl)bis(phosphonate)
  参考文献：
  名称：

  新型骨靶向双膦酸盐-环丙沙星缀合物用于治疗骨髓炎生物膜的设计，合成和抗菌评估。

  摘要：

  骨髓炎是世界范围内的一个主要问题，由于可能威胁肢体的后遗症和致死性，该病正在毁灭性的发展。骨髓炎的病原体是附着在骨上的生物膜，因此抗生素的输送具有挑战性。在这里，我们描述了一种新型的骨吸收性双膦酸酯-环丙沙星共轭物（BV600022），利用“靶向和释放”化学策略，与环丙沙星相比，其在体内治疗骨髓炎的疗效明显增强。该缀合物针对常见骨髓炎病原体的体外抗菌药敏试验显示，随着时间的推移，该杀菌剂具有有效的杀菌特性，并持续释放母体抗生素。在假体周围骨髓炎的动物模型中证明了疗效和安全性，该模型的单次剂量为10 mg / kg（15。6 mol / kg）的缀合物将细菌剂量减少了99％，并且比多次给药的母体抗生素环丙沙星（30 mg / kg，90.6μmol/ kg）的活性高出近一个数量级。结合了双膦酸盐和抗生素以用于骨靶向递送以治疗骨髓炎生物膜病原体的共轭物，是一种在最大程度地减少全身暴露的同时提供高骨抗菌效力的有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01615
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四异丙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2,2-bis(diisopropoxyphosphoryl)ethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型骨靶向双膦酸盐-环丙沙星缀合物用于治疗骨髓炎生物膜的设计，合成和抗菌评估。

  摘要：

  骨髓炎是世界范围内的一个主要问题，由于可能威胁肢体的后遗症和致死性，该病正在毁灭性的发展。骨髓炎的病原体是附着在骨上的生物膜，因此抗生素的输送具有挑战性。在这里，我们描述了一种新型的骨吸收性双膦酸酯-环丙沙星共轭物（BV600022），利用“靶向和释放”化学策略，与环丙沙星相比，其在体内治疗骨髓炎的疗效明显增强。该缀合物针对常见骨髓炎病原体的体外抗菌药敏试验显示，随着时间的推移，该杀菌剂具有有效的杀菌特性，并持续释放母体抗生素。在假体周围骨髓炎的动物模型中证明了疗效和安全性，该模型的单次剂量为10 mg / kg（15。6 mol / kg）的缀合物将细菌剂量减少了99％，并且比多次给药的母体抗生素环丙沙星（30 mg / kg，90.6μmol/ kg）的活性高出近一个数量级。结合了双膦酸盐和抗生素以用于骨靶向递送以治疗骨髓炎生物膜病原体的共轭物，是一种在最大程度地减少全身暴露的同时提供高骨抗菌效力的有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01615

文献信息

• [EN] BISPHOSPHONATE QUINOLONE CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE BISPHOSPHONATE QUINOLONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIOVINC LLC

  公开号：WO2017210611A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Described herein are bisphosphonate quinolone conjugates and pharmaceutical formulations thereof that can include a bisphosphonate and a quinolone, where the quinolone can be releasably coupled to the bisphosphonate. Also provided herein are methods of making and methods of using the bisphosphonate quinolone conjugates and pharmaceutical formualtions thereof.

  本文描述了双膦酸喹诺酮共轭物及其制药配方，其中可以包括双膦酸和喹诺酮，其中喹诺酮可以与双膦酸可释放地耦合。本文还提供了制备双膦酸喹诺酮共轭物和制药配方的方法。
• Bisphosphonate quinolone conjugates and uses thereof
  申请人：BIOVINC, LLC

  公开号：US10865220B2

  公开（公告）日：2020-12-15

  Described herein are bisphosphonate quinolone compounds, conjugates and pharmaceutical formulations thereof that can include a bisphosphonate and a quinolone, where the quinolone can be releasably coupled to the bisphosphonate. Also provided herein are methods of making and methods of using the bisphosphonate quinolone compounds, conjugates and pharmaceutical formulations thereof.

  本文描述的是双膦酸盐喹诺酮化合物、共轭物及其药物制剂，可包括双膦酸盐和喹诺酮，其中喹诺酮可与双膦酸盐可释放地偶联。本文还提供了制造和使用双膦酸盐喹诺酮化合物、共轭物及其药物制剂的方法。
• WO2020005964A5
  申请人：——

  公开号：WO2020005964A5

  公开（公告）日：2022-07-05
• BISPHOSPHONATE QUINOLONE CONJUGATES AND USES THEREOF
  申请人：Biovinc, LLC.

  公开号：EP3464307A1

  公开（公告）日：2019-04-10
• BONE TARGETED ANTIMICROBIAL OXAZOLIDINONE RELATED COMPOUNDS, FORMULATIONS THEREOF, AND USES THEREOF
  申请人：Ebetino, Frank Hallock

  公开号：EP3813840A1

  公开（公告）日：2021-05-05