(E)-5-chloro-2-(2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinyl)-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-5-chloro-2-(2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinyl)-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 5-chloro-2-N-[(E)-(2-chlorophenyl)methylideneamino]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₂₀H₁₉Cl₂N₅O₂S
• 分子量: 464.375
• InChiKey: ZDGCMLLAADCKTN-BHGWPJFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (E)-5-chloro-2-(2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinyl)-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有hydr部分作为L1196M ALK和ROS1双重抑制剂的新型4-芳基氨基嘧啶衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列具有部分的4-芳基氨基嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了评估。大多数化合物对ALK上瘾的KARPAS299和ROS1上瘾的HCC78表现出中等至优异的细胞毒活性，而与A549，H460和HT-29相比，它们的生长活性要弱得多，而A549，H460和HT-29的生长不依赖于ALK和/或ROS1。克唑替尼和塞立替尼。最有希望的化合物7b对ALK上瘾的KARPAS299和ROS1上瘾的HCC78细胞系显示出高抗增殖作用，IC 50分别为20 nM和28 nM，但对A549，H460和HT-29没有抑制活性。酶法鉴定7b作为有效和选择性的ALK和ROS1双重抑制剂，IC 50分别为2.5 nM和2.7 nM。它还对L1196M ALK表现出良好的抑制活性，IC 50值为67 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.056

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-arylaminopyrimidine derivatives possessing a hydrazone moiety as dual inhibitors of L1196M ALK and ROS1
  作者：Yu Wang、Guogang Zhang、Gang Hu、Yanxin Bu、Hongrui Lei、Daiying Zuo、Mengting Han、Xin Zhai、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.056

  日期：2016.11

  A series of 4-arylaminopyrimidine derivatives possessing a hydrazone moiety were designed, synthesized and evaluated for their biological activity. Most compounds exhibited moderate to excellent cytotoxic activity against ALK-addicted KARPAS299 and ROS1-addicted HCC78, while also showing much less potent activity against A549, H460 and HT-29, whose growth were not dependent on ALK and/or ROS1, as compared

  设计，合成并评估了一系列具有部分的4-芳基氨基嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了评估。大多数化合物对ALK上瘾的KARPAS299和ROS1上瘾的HCC78表现出中等至优异的细胞毒活性，而与A549，H460和HT-29相比，它们的生长活性要弱得多，而A549，H460和HT-29的生长不依赖于ALK和/或ROS1。克唑替尼和塞立替尼。最有希望的化合物7b对ALK上瘾的KARPAS299和ROS1上瘾的HCC78细胞系显示出高抗增殖作用，IC 50分别为20 nM和28 nM，但对A549，H460和HT-29没有抑制活性。酶法鉴定7b作为有效和选择性的ALK和ROS1双重抑制剂，IC 50分别为2.5 nM和2.7 nM。它还对L1196M ALK表现出良好的抑制活性，IC 50值为67 nM。