R-desmethylrolipram

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: R-desmethylrolipram
• 英文别名: (R)-4-(3-(Cyclopentyloxy)-4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-one；(4R)-4-(3-cyclopentyloxy-4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: KJXDMOACSRAMFI-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-desmethylrolipram 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 (R)-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-(3-fluoropropoxy)phenyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  氟 18 咯利普兰类似物 [18F]MNI-617 的鉴定和体内评价，作为哺乳动物脑中 PDE4 成像的放射性配体

  摘要：

  磷酸二酯酶 (PDE) 4 是中枢神经系统 (CNS) 中最普遍的 PDE，可催化细胞内 cAMP（二级信使）的水解。通过治疗性抑制 PDE4，可以稳定细胞内 cAMP 水平，并且可以改善精神和神经退行性疾病的症状，包括抑郁症、记忆力减退和帕金森氏病。靶向 PDE4 的放射性示踪剂可用于研究 PDE4 密度和功能，并以非侵入性方式在体内评估新的 PDE4 疗法，正如使用碳 11 标记的 PDE4 抑制剂 R-(-)-咯利普兰所显示的那样。在此，我们描述了一系列含有氟或碘取代基的咯利普兰类似物，可用作氟 18 PET 或碘 123 SPECT PDE4 放射性示踪剂。该系列通过体外结合测定进行评估，并鉴定出咯利普兰的 4-（氟甲基）衍生物 MNI-617，其对 PDE4 的亲和力（Kd = 0.26 nM）比 R-(-) 增加了 5 倍-咯利普兰 (Kd = 1.6 nM)。氘类似物 d2 -[(18)

  DOI：

  10.1002/jlcr.3389
• 作为产物：
  描述：

  咯利普兰 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 R-desmethylrolipram 、 S-desmethylrolipram
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of the phosphodiesterase-4 inhibitors [11C]Ro 20-1724, R-, R/S- and S-[11C]rolipram

  摘要：

  利用[11C]甲基碘对各自的酚类前体进行 O-[11C]甲基化，用 11C 标记了高亲和力和选择性 cAMP 特异性磷酸二酯酶-4 抑制剂 Ro 20-1724、R-、R/S- 和 S-罗利普仑。Ro 20-1724 的脱甲基前体是通过碘三甲基硅烷选择性脱烷基制备的，而外消旋罗利普仑的脱烷基反应则没有选择性，会产生多种产物。采用手性半制备高效液相色谱法对 R-和 S-脱甲基罗利普仑的对映体进行了分离。最终制备出的 11C 标记产品具有较高的放射化学纯度（>99%）、收率（45-75%，衰变校正）和比活度[18.5-92.5 GBq/µmol]，且均在轰炸结束后 30 分钟内完成。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.465

文献信息

• PYRROLIDONES WITH ANTI-HIV ACTIVITY
  申请人：Wu Baogen

  公开号：US20080255136A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present invention relates to inhibition of viruses, e.g., HIV using pyrrolidones and compounds related to pyrrolidones. The invention further relates to methods for identifying and using agents, including small molecule chemical compositions that inhibit HIV in a cell; as well as to methods of prophylaxis, and therapy related to HIV infection and related disease states such as AIDS.

  本发明涉及使用吡咯烷酮及与其相关的化合物来抑制病毒，例如HIV。本发明还涉及识别和使用抑制细胞内HIV的小分子化学组合物等药剂的方法，以及与HIV感染和相关疾病状态（如艾滋病）相关的预防和治疗方法。
• US7601742B2
  申请人：——

  公开号：US7601742B2

  公开（公告）日：2009-10-13
• Identification and<i>in vivo</i>evaluation of a fluorine-18 rolipram analogue, [¹⁸F]MNI-617, as a radioligand for PDE4 imaging in mammalian brain
  作者：David Thomae、Thomas J. Morley、Hsiaoju S. Lee、Olivier Barret、Cristian Constantinescu、Caroline Papin、Ronald M. Baldwin、Gilles D. Tamagnan、David Alagille

  DOI：10.1002/jlcr.3389

  日期：2016.5.15

  R-(-)-rolipram. Herein we describe a small series of rolipram analogs that contain fluoro- or iodo-substituents that could be used as fluorine-18 PET or iodine-123 SPECT PDE4 radiotracers. This series was evaluated with an in vitro binding assay and a 4-(fluoromethyl) derivative of rolipram, MNI-617, was identified, with a five-fold increase in affinity for PDE4 (Kd = 0.26 nM) over R-(-)-rolipram (Kd = 1.6 nM)

  磷酸二酯酶 (PDE) 4 是中枢神经系统 (CNS) 中最普遍的 PDE，可催化细胞内 cAMP（二级信使）的水解。通过治疗性抑制 PDE4，可以稳定细胞内 cAMP 水平，并且可以改善精神和神经退行性疾病的症状，包括抑郁症、记忆力减退和帕金森氏病。靶向 PDE4 的放射性示踪剂可用于研究 PDE4 密度和功能，并以非侵入性方式在体内评估新的 PDE4 疗法，正如使用碳 11 标记的 PDE4 抑制剂 R-(-)-咯利普兰所显示的那样。在此，我们描述了一系列含有氟或碘取代基的咯利普兰类似物，可用作氟 18 PET 或碘 123 SPECT PDE4 放射性示踪剂。该系列通过体外结合测定进行评估，并鉴定出咯利普兰的 4-（氟甲基）衍生物 MNI-617，其对 PDE4 的亲和力（Kd = 0.26 nM）比 R-(-) 增加了 5 倍-咯利普兰 (Kd = 1.6 nM)。氘类似物 d2 -[(18)
• Syntheses of the phosphodiesterase-4 inhibitors [11C]Ro 20-1724, R-, R/S- and S-[11C]rolipram
  作者：Jean N. DaSilva、Celia M. Lourenco、Alan A. Wilson、Sylvain Houle

  DOI：10.1002/jlcr.465

  日期：2001.4

  The high affinity and selective cAMP-specific phosphodiesterase-4 inhibitors Ro 20-1724, R-, R/S- and S-rolipram were labeled with 11C by O-[11C]methylation of their respective phenolic precursors using [11C]methyl iodide. The desmethyl precursor of Ro 20-1724 was prepared by selective dealkylation with iodotrimethylsilane, whereas, dealkylation of racemic rolipram was not selective and yielded several products. Enantiomeric separation of R- and S-desmethylrolipram was carried out by chiral semi-preparative high performance liquid chromatography. The final 11C-labeled products were prepared in high radiochemical purity (>99%), yields (45-75%, decay-corrected) and specific activities [18.5-92.5 GBq/µmol], within 30 min from end-of-bombardment. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  利用[11C]甲基碘对各自的酚类前体进行 O-[11C]甲基化，用 11C 标记了高亲和力和选择性 cAMP 特异性磷酸二酯酶-4 抑制剂 Ro 20-1724、R-、R/S- 和 S-罗利普仑。Ro 20-1724 的脱甲基前体是通过碘三甲基硅烷选择性脱烷基制备的，而外消旋罗利普仑的脱烷基反应则没有选择性，会产生多种产物。采用手性半制备高效液相色谱法对 R-和 S-脱甲基罗利普仑的对映体进行了分离。最终制备出的 11C 标记产品具有较高的放射化学纯度（>99%）、收率（45-75%，衰变校正）和比活度[18.5-92.5 GBq/µmol]，且均在轰炸结束后 30 分钟内完成。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.