(E)-methyl 2-(((2,2-dimethoxyethyl)amino)methylene)-4-methoxy-3-oxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-methyl 2-(((2,2-dimethoxyethyl)amino)methylene)-4-methoxy-3-oxobutanoate
• 英文别名: methyl (2E)-2-[(2,2-dimethoxyethylamino)methylidene]-4-methoxy-3-oxobutanoate
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₆
• 分子量: 261.275
• InChiKey: UFIPOMSTPOSCBR-VMPITWQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.53
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  83.09
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-methyl 2-(((2,2-dimethoxyethyl)amino)methylene)-4-methoxy-3-oxobutanoate 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 甲烷磺酸 、 magnesium dibromide 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 dolutegravir sodium
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DOLUTE-GRAVIR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DOLUTÉGRAVIR

  摘要：

  公开号：

  WO2016125192A3
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基乙酰乙酸甲酯 以 neat (no solvent) 为溶剂， 85.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 生成 (E)-methyl 2-(((2,2-dimethoxyethyl)amino)methylene)-4-methoxy-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶抑制剂Dolutegravir的7步流合成

  摘要：

  Dolutegravir（DTG）是一种用于治疗HIV的联合疗法中的重要活性药物成分（API），已连续不断地合成。通过将报道的GlaxoSmithKline工艺化学批处理路线改编为Cabotegravir，DTG在4.5小时内由市售材料按顺序流操作生产。合成的关键特征包括快速形成吡啶酮的生产时间，一步一步直接官能化吡啶酮的酰胺化以及对多个步骤的伸缩，从而避免了中间体的分离并提高了通量。

  DOI：

  10.1002/anie.201802256

文献信息

• An Efficient and Highly Diastereoselective Synthesis of GSK1265744, a Potent HIV Integrase Inhibitor
  作者：Huan Wang、Matthew D. Kowalski、Ami S. Lakdawala、Frederick G. Vogt、Lianming Wu

  DOI：10.1021/ol503580t

  日期：2015.2.6

  A novel synthesis of GSK1265744, a potent HIV integrase inhibitor, is described. The synthesis is highlighted by an efficient construction of the densely functionalized pyridinone core as well as a highly diastereoselective formation of the acyl oxazolidine moiety. The latter exploits the target molecule’s ability to chelate to Mg2+, a key feature in the integrase inhibitor’s mechanism of action.

  描述了一种有效的HIV整合酶抑制剂GSK1265744的新型合成方法。高效官能的吡啶酮酮核的有效构建以及酰基恶唑烷部分的高度非对映选择性形成突出了该合成过程。后者利用靶分子螯合Mg 2+的能力，Mg 2+是整合酶抑制剂作用机制的关键特征。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CARBAMOYLPYRIDONE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCESSUS PERMETTANT DE PRÉPARER DES DÉRIVÉS ET DES PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE CARBAMOYLPYRIDONE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011119566A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to the preparation of carbamoylpyridone derivatives and intermediates.

  本发明涉及对羰胺基吡啶酮衍生物和中间体的制备。
• Process for Preparing Carbamolypyridone Derivatives and Intermediates
  申请人：Goodman Steven N.

  公开号：US20130172551A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to the preparation of carbamoylpyridone derivatives and intermediates.

  本发明涉及制备氨基甲酰吡啶酮衍生物和中间体的方法。
• Process for Preparing Pyridinone Carboxylic Acid Aldehydes
  申请人：VIIV Healthcare Company

  公开号：US20150057444A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention relates to the preparation of carbamoylpyridone derivatives and intermediates.

  本发明涉及制备氨基甲酰吡啶酮衍生物和中间体。
• PROCESS FOR PREPARING (4R,12aS)-N-(2,4-DIFLUOROBENZYL)-7-METHOXY-4-METHYL-6,8-DIOXO-3,4,6,8,12,12A-HEXAHYDRO-2H-PYRIDO[1',2':4,5]PYRAZINO[2,1-b][1,3]OXAZINE-9-CARBOXAMIDE
  申请人：VIIV Healthcare Company

  公开号：US20150329559A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to processes for the preparation of the compound VIIa:

  本发明涉及制备化合物VIIa的过程。