pregabalin hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: pregabalin hydrochloride
• 英文别名: (S)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid hydrochloride；[(2S)-2-(carboxymethyl)-4-methylpentyl]azanium;chloride
• 化学式: C₈H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 195.689
• InChiKey: LMPTVIKQDISIBX-FJXQXJEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pregabalin hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  普瑞巴林的简单有机催化对映选择性合成

  摘要：

  本文介绍了一种对映选择性合成重要的抗惊厥药物普瑞巴林的新方法，该方法仅显示 (S) 对映异构体的生物学特性。合成序列的关键步骤是由奎尼丁衍生的硫脲介导的 Meldrum 酸与硝基烯烃的迈克尔加成反应。合成并测试了多种在硫脲部分带有不同基团的新型催化剂。掺入三苯甲基取代基的最成功的催化剂提供高达 75% ee 的 (S)-4。共轭加成反应以多克规模进行，催化剂负载量低（10 mol%）。此外，催化剂可以循环使用，在化学产率和不对称诱导方面表现出相同的能力。然后，硝基烷烃 4 氢化，然后二酸 5 脱羧，得到普瑞巴林盐酸盐，总产率为 59%。通过游离氨基酸 1 结晶的对映体富集将 (S)/(R) 对映体比例提高到 9:1。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801220
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-甲基-1-硝基戊-1-烯 在 盐酸 、 3-{[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]amino}-4-{[(R,R)-2-( piperidine-1-yl)cyclohexyl]amino}cyclobut-3-ene-1,2-dione 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 152.0h， 生成 pregabalin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映选择性将1，3-二羰基化合物迈克尔加成至手性方酰胺催化的硝基烯烃上–这是普瑞巴林合成中的关键步骤†

  摘要：

  不对称的有机催化1，4-加成提供了访问大量生物学相关化合物的途径。手性方酰胺能有效地催化1,3-二羰基化合物向脂肪族硝基烯烃的对映选择性迈克尔加成反应。以高收率和高对映体纯度获得所得的γ-硝基羧酸衍生物。量子化学计算帮助我们设计了一个过渡态模型，该模型解释了所观察到的加成过程的立体化学过程。用Meldrum酸作为供体可获得最佳结果，迈克尔加合物的对映体纯度为97：3 er。采用这种方法，分三步合成了普瑞巴林，总产率为52％。

  DOI：

  10.1039/c3ob41709c

文献信息

• A New Enantioselective Synthesis of the Anticonvulsant Drug Pregabalin (Lyrica) Based on a Hydrolytic Kinetic Resolution Method
  作者：Mohammad Mujahid、Murugan Muthukrishnan

  DOI：10.1002/chir.22253

  日期：2013.12

  A practical and efficient enantioselective synthesis of the anticonvulsant drug pregabalin is described for the first time using Jacobsen's hydrolytic kinetic resolution of a terminal epoxide as a key step and a source of chirality. Chirality 25:965–969, 2013. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.

  以雅各布森的末端环氧化物的水解动力学拆分为关键步骤和手性来源，首次描述了一种实用，有效的抗惊厥药普瑞巴林的对映选择性合成方法。手性25：965–969，2013年。©2013 Wiley Periodicals，Inc.
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ANTICONVULSANT AGENT PREGABALIN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN AGENT ANTICONVULSIVANT : LE CHLORHYDRATE DE PRÉGABALINE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2014181359A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  An efficient synthesis of the anticonvulsant drug, Pregabalin hydrochloride is described using simple transformations in high enantiopurity (>99% ee) and overall yield of 44 to 50%.

  描述了一种高效合成抗抽搐药盐酸普瑞巴林，使用简单的转化反应，在高对映纯度（>99% ee）和总收率为44%至50%的情况下。
• Solvent-free organocatalytic Michael addition of diethyl malonate to nitroalkenes: the practical synthesis of Pregabalin and γ-nitrobutyric acid derivatives
  作者：Jin-ming Liu、Xin Wang、Ze-mei Ge、Qi Sun、Tie-ming Cheng、Run-tao Li

  DOI：10.1016/j.tet.2010.11.053

  日期：2011.1

  enantioselective synthesis of Pregabalin 1 hydrochloride with good overall yield (44%) and enantioselectivity (98% ee) was described. The key step is an asymmetric Michael addition of equivalent of diethyl malonate and nitroalkene under solvent-free conditions using thiourea 2 as catalyst. The reaction can be applied to a variety of aromatic and aliphatic substituted nitroalkenes affording corresponding

  描述了盐酸普瑞巴林1的高度对映选择性合成，具有良好的总收率（44％）和对映选择性（98％ee）。关键步骤是在无溶剂条件下使用硫脲2作为催化剂，对丙二酸二乙酯和硝基烯烃的当量进行不对称迈克尔加成。该反应可用于各种芳族和脂族取代的硝基烯烃，以良好至极好的收率（61-92％）和对映选择性（78-93％ee）提供相应的加合物。
• 一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN104557583B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明公开了一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法，该方法包括以下步骤：在催化剂A和添加剂存在下，将硝基烯烃和丙二酸酯加入溶剂中，硝基烯烃与丙二酸酯发生共轭加成反应，选择性地得到化合物V，化合物V在催化剂B和氢气的作用下发生氢化还原反应、脱羧、酰胺化后得到化合物II，化合物II酸解即可得到化合物I。本发明方法采用价廉易得的奎尼丁衍生物为催化剂，碱为添加剂，制得的γ-氨基丁酸类手性药物收率高、对映选择性高；本发明方法反应条件温和、操作简单，是一条合成γ-氨基丁酸类手性药物的绿色合成工艺。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF BETA-SUBSTITUTED GAMMA-AMINO CARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDES GAMMA-AMINOCARBOXYLIQUES SUBSTITUÉS EN POSITION BÊTA
  申请人：SIEGFRIED LTD

  公开号：WO2015189068A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to the preparation of β-substituted γ-amino carboxylic acids, preferably in enantiomerically enriched or even enantiomerically pure form, by a one-pot conversion of a β-substituted γ-nitro dicarboxylic acid ester or of a β-substituted γ-nitro dicarboxylate of general formula to a β-substituted γ-nitro carboxylic acid and a subsequent reduction of the γ-nitro group to an amine group. In particular, the present invention relates to the preparation of ( S ) -pregabalin. In addition, the formation of enantiomerically enriched β-substituted γ-amino carboxylic acids and β-substituted γ-nitronate carboxylic acid salts are also described.

  本发明涉及通过一锅法将β-取代γ-硝基二羧酸酯或一般式的β-取代γ-硝基二羧酸酯转化为β-取代γ-硝基羧酸，然后将γ-硝基还原为胺基，从而制备β-取代γ-氨基羧酸，优选为对映富集或甚至对映纯形式。特别是，本发明涉及(S)-盐酸普拉巴林的制备。此外，还描述了对映富集的β-取代γ-氨基羧酸和β-取代γ-硝酸盐的形成。