glutaryl(OFm)-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-Ser-Leu-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: glutaryl(OFm)-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-Ser-Leu-OH
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,4R)-1-[5-(9H-fluoren-9-ylmethoxy)-5-oxopentanoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• 化学式: C₅₂H₇₂N₈O₁₅
• 分子量: 1049.19
• InChiKey: WCBAERSUTXNVFE-PXKJEFCASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  362
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿霉素 、 glutaryl(OFm)-Hyp-Ala-Ser-Chg-Gln-Ser-Leu-OH 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 2,4,6-三甲基吡啶 、 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl 5-[(2S,4R)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-3-hydroxy-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  工艺优化过程中原位水分测定细胞毒性化合物

  摘要：

  设计了一种简单且安全的原型设备，并将其用于在优化化学过程中通过近红外吸收光谱法原位测定细胞毒性化合物（9-芴基甲基保护的阿霉素-肽共轭物，或Fm-DPC）的水分含量隔离程序。该化合物的细胞毒性性质限制了人们为更传统的水分测定方法安全地对干燥过程进行安全采样的能力，从而避免了危险的固体扬尘，因此原位采样方法非常重要。这些关注对于过程开发实验室也存在，尽管操作规模较小，但定义化学过程所需的实验量（因此具有细胞毒性样品）通常更为重要。在此应用程序中，偏最小二乘回归与卡尔·费休（Karl Fischer）体积滴定分析一起使用，以生成校准模型。尽管观察到饼密度有明显差异，这是为分离过程选择的缓冲液的函数，但该模型仍实现了0.63％w / w的校准标准误差和0.99％（w / w）的预测标准误差。这些结果证明了原型设备/数据处理方法可在极端可变的条件下对Fm-DPC干燥进行建模的多功能性，这是在化学过

  DOI：

  10.1002/jps.10318

文献信息

• The Synthesis of a Prodrug of Doxorubicin Designed to Provide Reduced Systemic Toxicity and Greater Target Efficacy
  作者：Victor M. Garsky、Patricia K. Lumma、Dong-Mei Feng、Jenny Wai、Harri G. Ramjit、Mohinder K. Sardana、Allen Oliff、Raymond E. Jones、Deborah DeFeo-Jones、Roger M. Freidinger

  DOI：10.1021/jm0101996

  日期：2001.11.1

  have been found to correlate well with the number of malignant prostate cells. The use of a prodrug which is cleaved by the enzyme PSA in the prostate should in principle produce high localized concentrations of the cytotoxic agent at the tumor site while limiting systemic exposure to the active drug. Cleavage maps following PSA treatment of human semenogelin were constructed. Systematic modification

  阿霉素（Dox）可在前列腺癌中提供一定的稳定作用；然而，由于全身毒性，主要是心脏毒性和免疫抑制，其使用受到限制。设计用于允许肿瘤选择性激活的阿霉素前药的施用将减少对活性药物的全身全身暴露，从而增加治疗指数。前列腺特异抗原（PSA）是具有胰凝乳蛋白酶样活性的丝氨酸蛋白酶，是激肽释放酶基因家族的成员。PSA凭借其裂解精液蛋白精囊蛋白I和II的能力，被认为是精液的液化。已经发现血清PSA水平与恶性前列腺细胞的数量很好地相关。原则上，在前列腺中使用被PSA酶裂解的前药应在肿瘤部位产生高浓度的细胞毒剂，同时限制全身暴露于活性药物。PSA处理人精液明胶后的切割图被构建。在主要切割位点侧翼的氨基酸残基的系统修饰导致合成了一系列短肽，这些短肽可被PSA有效水解。随后将选定的肽与阿霉素偶联提供了一系列阿霉素-肽缀合物，其在体外和体内被评估为分泌PSA的肿瘤细胞的靶向前药。从这些研究中，我们选择27岁的Glu