N-cyclohexyl-5-chloropyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-cyclohexyl-5-chloropyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-Chloro-N-cyclohexyl-2-pyrazinecarboxamide；5-chloro-N-cyclohexylpyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O
• 分子量: 239.705
• InChiKey: HNONXVYRYPWSEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexyl-5-chloropyrazine-2-carboxamide 、 对氨基苯酚 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以45%的产率得到5-(4-aminophenoxy)-N-cyclohexylpyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡嗪索拉非尼类似物的设计，合成和抑细胞活性

  摘要：

  当前的研究集中在一系列索拉非尼类似物作为潜在的抗肿瘤药。我们已经设计并合成了9种新颖的吡嗪类似物6a – i在酰胺和/或脲区域不同。应用了两种制备标题化合物的替代策略。第一个策略涉及在4-羟苯基脲3和5-氯-吡嗪-2-羧酰胺4之间形成醚。在第二种策略中，将醚官能团引入尿素部分之前的分子中，包括制备5-（4-氨基苯氧基）-N-烷基吡嗪-2-羧酰胺5和它们与4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯的反应。在体外针对一组癌细胞系评估了标题化合物的细胞抑制活性。大多数测试化合物在低微摩尔范围内均显示出强大的抗增殖活性。5- / 4- [3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）-脲基]-苯氧基/吡嗪-2-羧酸（4-氯-3-三氟甲基苯基）-酰胺（6g）最活跃化合物（IC 50 0.9–7.5μM），显示出与索拉非尼相当或更高的活性，但与正常人成纤维细胞的细胞毒性相似。两种化合物，即5- / 4- [3-（4-溴苯基

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1667-y
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基吡嗪-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 N-cyclohexyl-5-chloropyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡嗪索拉非尼类似物的设计，合成和抑细胞活性

  摘要：

  当前的研究集中在一系列索拉非尼类似物作为潜在的抗肿瘤药。我们已经设计并合成了9种新颖的吡嗪类似物6a – i在酰胺和/或脲区域不同。应用了两种制备标题化合物的替代策略。第一个策略涉及在4-羟苯基脲3和5-氯-吡嗪-2-羧酰胺4之间形成醚。在第二种策略中，将醚官能团引入尿素部分之前的分子中，包括制备5-（4-氨基苯氧基）-N-烷基吡嗪-2-羧酰胺5和它们与4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯的反应。在体外针对一组癌细胞系评估了标题化合物的细胞抑制活性。大多数测试化合物在低微摩尔范围内均显示出强大的抗增殖活性。5- / 4- [3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）-脲基]-苯氧基/吡嗪-2-羧酸（4-氯-3-三氟甲基苯基）-酰胺（6g）最活跃化合物（IC 50 0.9–7.5μM），显示出与索拉非尼相当或更高的活性，但与正常人成纤维细胞的细胞毒性相似。两种化合物，即5- / 4- [3-（4-溴苯基

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1667-y

文献信息

• A CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND USE THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3957633A1

  公开（公告）日：2022-02-23

  The present invention relates to a class of bifunctional chimeric heterocyclic compounds for targeted degradation of androgen receptors and use thereof, and specifically provides a compound of formula (I), or an isotopic compound thereof, or an optical isomer thereof, or a tautomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof, or a solvate thereof, wherein ARB is an androgen receptor recognition/binding part, L is a link part, and U is a ubiquitin protease recognition/binding part; and the three parts are connected by means of chemical bonds. The compound can perform the targeted degradation on androgen receptors in prostate cancer cells, and suppress the proliferation of the prostate cancer cells, and also show good metabolic stability and pharmacokinetic properties. The compound has good application prospect in the preparation of targeted chimeras for protein degradation of androgen receptors and in the preparation of drugs for treating the related diseases regulated by the androgen receptors.

  本发明涉及一类用于靶向降解雄激素受体的双官能嵌合杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)化合物，或其同位素化合物，或其光学异构体，或其同系物，或其药理学上可接受的盐，或其原药，或其溶媒，其中ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为连接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键连接。该化合物能对前列腺癌细胞中的雄激素受体进行靶向降解，抑制前列腺癌细胞的增殖，并具有良好的代谢稳定性和药代动力学特性。该化合物在制备靶向降解雄激素受体蛋白的嵌合体和制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病的药物方面具有良好的应用前景。
• [EN] A CLASS OF BIFUNCTIONAL CHIMERIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTORS AND USE THEREOF<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CHIMÉRIQUES BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020211822A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  涉及一类靶向降解雄激素受体的双功能嵌合体杂环化合物及其用途，具体提供了式(I)所示的化合物、或其同位素化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或其前药、或其溶剂合物，其中，ARB为雄激素受体识别/结合部分，L为链接部分，U为泛素蛋白酶识别/结合部分；这三个部分通过化学键相连接。所述化合物能够靶向降解前列腺癌细胞中的雄激素受体，并且抑制前列腺癌细胞的增殖，同时还显示了良好的代谢稳定性和药代动力学性质。所述化合物在制备雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体，以及制备治疗受雄激素受体调控的相关疾病的药物中具有良好的应用前景，所述疾病包括前列腺癌、乳腺癌、肯尼迪氏病。
• Design, synthesis, and cytostatic activity of novel pyrazine sorafenib analogs
  作者：Zrinka Rajić Džolić、Ivana Perković、Sandra Kraljević Pavelić、Mirela Sedić、Nataša Ilić、Dominique Schols、Branka Zorc

  DOI：10.1007/s00044-016-1667-y

  日期：2016.12

  The current study is focused on a series of sorafenib analogs as potential antitumor agents. We have designed and synthesized nine novel pyrazine analogs 6a–i differing in amide and/or urea regions. Two alternative strategies for the preparation of title compounds were applied. The first strategy involved ether formation between 4-hydroxyphenyl urea 3 and 5-chloro-pyrazine-2-carboxamides 4. In the

  当前的研究集中在一系列索拉非尼类似物作为潜在的抗肿瘤药。我们已经设计并合成了9种新颖的吡嗪类似物6a – i在酰胺和/或脲区域不同。应用了两种制备标题化合物的替代策略。第一个策略涉及在4-羟苯基脲3和5-氯-吡嗪-2-羧酰胺4之间形成醚。在第二种策略中，将醚官能团引入尿素部分之前的分子中，包括制备5-（4-氨基苯氧基）-N-烷基吡嗪-2-羧酰胺5和它们与4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯的反应。在体外针对一组癌细胞系评估了标题化合物的细胞抑制活性。大多数测试化合物在低微摩尔范围内均显示出强大的抗增殖活性。5- / 4- [3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）-脲基]-苯氧基/吡嗪-2-羧酸（4-氯-3-三氟甲基苯基）-酰胺（6g）最活跃化合物（IC 50 0.9–7.5μM），显示出与索拉非尼相当或更高的活性，但与正常人成纤维细胞的细胞毒性相似。两种化合物，即5- / 4- [3-（4-溴苯基