8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-N-{(2R)-2-[2-(difluoromethyl)-2H-tetrazol-5-yl]-1-hydroxypropan-2-yl}-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-N-{(2R)-2-[2-(difluoromethyl)-2H-tetrazol-5-yl]-1-hydroxypropan-2-yl}-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(2R)-2-[2-(difluoromethyl)tetrazol-5-yl]-1-hydroxypropan-2-yl]-8-[(2,6-difluorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₁₉F₄N₇O₃
• 分子量: 493.421
• InChiKey: KZNXCKRCEARXGB-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-N-{(2R)-2-[2-(difluoromethyl)-2H-tetrazol-5-yl]-1-hydroxypropan-2-yl}-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以45 mg的产率得到8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-N-{(2R)-2-[2-(difluoromethyl)-2H-tetrazol-5-yl]-1-hydroxypropan-2-yl}-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS

  摘要：

  提供一种用于治疗或预防各种心血管疾病的药物组合物，该组合物基于改善cGMP信号的sGC活性。发现在3-位置具有羰胺基团和通过亚甲氧基团在8-位置具有特定环状基团的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物或其盐具有sGC激活作用，并且可用作治疗或预防各种sGC相关心血管疾病的药物组合物的活性成分，特别是外周动脉疾病、间歇性跛行、危重肢体缺血、高血压和肺动脉高压，从而完成了本发明。

  公开号：

  US20150232464A1
• 作为产物：
  描述：

  8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbonyl chloride hydrochloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-N-{(2R)-2-[2-(difluoromethyl)-2H-tetrazol-5-yl]-1-hydroxypropan-2-yl}-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS

  摘要：

  提供一种用于治疗或预防各种心血管疾病的药物组合物，该组合物基于改善cGMP信号的sGC活性。发现在3-位置具有羰胺基团和通过亚甲氧基团在8-位置具有特定环状基团的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物或其盐具有sGC激活作用，并且可用作治疗或预防各种sGC相关心血管疾病的药物组合物的活性成分，特别是外周动脉疾病、间歇性跛行、危重肢体缺血、高血压和肺动脉高压，从而完成了本发明。

  公开号：

  US20150232464A1

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTICS DELIVERY
  申请人：CERULEAN PHARMA INC.

  公开号：US20130156721A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to novel compositions of therapeutic cyclodextrin containing polymeric compounds designed as a carrier for small molecule therapeutics delivery and pharmaceutical compositions thereof. These cyclodextrin-containing polymers improve drug stability and solubility, and reduce toxicity of the small molecule therapeutic when used in vivo. Furthermore, by selecting from a variety of linker groups and targeting ligands the polymers present methods for controlled delivery of the therapeutic agents. The invention also relates to methods of treating subjects with the therapeutic compositions described herein. The invention further relates to methods for conducting pharmaceutical business comprising manufacturing, licensing, or distributing kits containing or relating to the polymeric compounds described herein.

  本发明涉及一种新型治疗环糊精含聚合物的组合物，设计为小分子治疗药物输送的载体以及其制药组合物。这些含环糊精的聚合物能够提高药物稳定性和溶解度，并在体内使用时减少小分子治疗药物的毒性。此外，通过从多种连接剂和靶向配体中选择聚合物，可以提供治疗剂的控制释放方法。本发明还涉及使用上述治疗组合物治疗受试者的方法。本发明还涉及制药业务的方法，包括制造、许可或分发包含或与上述聚合物相关的工具包。
• Imidazopyridine compounds
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC.

  公开号：US09278968B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  [Problem] A pharmaceutical composition for treating or preventing various cardiovascular diseases, which have sGC activities based on improvement of cGMP signals, is provided. [Means for Solution] It was found that imidazo[1,2-a]pyridine compounds having a carbamoyl group at the 3-position and a particular cyclic group at the 8-position via a methyleneoxy group, or a salt thereof have sGC activation, and are useful as active ingredients of pharmaceutical compositions for treating or preventing various sGC-related cardiovascular diseases, in particular, peripheral arterial diseases, intermittent claudication, critical limb ischemia, hypertension, and pulmonary hypertension, thereby completing the present invention.

  [问题]提供了一种用于治疗或预防基于cGMP信号改善的sGC活性的各种心血管疾病的药物组合物。 [解决方案的手段]发现在3位具有氨基甲酰基和通过亚甲氧基固定的特定环状基团在8位的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物或其盐具有sGC激活作用，并且作为药物组合物的活性成分，用于治疗或预防各种sGC相关心血管疾病，特别是外周动脉疾病，间歇性跛行，危重肢体缺血，高血压和肺动脉高压，从而完成了本发明。
• US9278968B2
  申请人：——

  公开号：US9278968B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ IMIDAZOPYRIDINE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2014084312A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  【課題】可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）活性化作用を有し、cGMP シグナルの改善に基づく、種々の心血管疾患の治療又は予防用医薬組成物の提供。 【解決手段】式（Ｉ）で表される、イミダゾ[1,2-a]ピリジン骨格の３位にカルバモイル基を有し８位にメチレンオキシ基を介して結合する特定の環基を有するイミダゾ[1,2-a]ピリジン化合物又はその塩が、sGC 活性化作用を有し、sGC が関与する種々の心血管疾患、特に末梢動脈疾患、間歇性跛行、重症下肢虚血、高血圧症及び肺高血圧症の治療又は予防用医薬組成物の有効成分として有用であることを見い出し、本発明を完成した。 （式（Ｉ）中、Ａ１は、シクロヘキシル、１～３個のＦで置換されたフェニル又は3-フルオロピリジン-2-イルであり、Ｒは、下記式(i)～(vii)の何れかで示される基である。）
• IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US20150232464A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  [Problem] A pharmaceutical composition for treating or preventing various cardiovascular diseases, which have sGC activities based on improvement of cGMP signals, is provided. [Means for Solution] It was found that imidazo[1,2-a]pyridine compounds having a carbamoyl group at the 3-position and a particular cyclic group at the 8-position via a methyleneoxy group, or a salt thereof have sGC activation, and are useful as active ingredients of pharmaceutical compositions for treating or preventing various sGC-related cardiovascular diseases, in particular, peripheral arterial diseases, intermittent claudication, critical limb ischemia, hypertension, and pulmonary hypertension, thereby completing the present invention.

  提供一种用于治疗或预防各种心血管疾病的药物组合物，该组合物基于改善cGMP信号的sGC活性。发现在3-位置具有羰胺基团和通过亚甲氧基团在8-位置具有特定环状基团的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物或其盐具有sGC激活作用，并且可用作治疗或预防各种sGC相关心血管疾病的药物组合物的活性成分，特别是外周动脉疾病、间歇性跛行、危重肢体缺血、高血压和肺动脉高压，从而完成了本发明。