7-((3-methylbenzyl)oxy)-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-((3-methylbenzyl)oxy)-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-carboxy-7-(3-methylbenzyloxy)coumarin；7-[(3-Methylphenyl)methoxy]-2-oxochromene-3-carboxylic acid；7-[(3-methylphenyl)methoxy]-2-oxochromene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₁₄O₅
• 分子量: 310.306
• InChiKey: CDUAYPBLJCNKIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 、 7-((3-methylbenzyl)oxy)-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型基于香豆素的苯甲酰胺作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和抗癌剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。它具有四类（I-IV），其中特别是I类同工酶与促进肿瘤细胞的增殖，血管生成，分化，侵袭和转移有关，并且也是癌症治疗的可行靶标。设计并合成了一系列新的基于香豆素的苯甲酰胺作为HDAC抑制剂。评估了合成的化合物（8a-u）对六种人类癌细胞系的细胞毒活性，包括HCT116，A2780，MCF7，PC3，HL60和A549，以及一种正常细胞系（Huvec）。我们评估了它们对泛HDAC和HDAC1亚型的抑制活性。四种化合物（8f，8q，8r和8u）显示出明显的细胞毒性，IC50在0.53-57范围内。47±0.02μM几乎等于参比药物恩替司他（IC50 = 0.41±0.06μM）。化合物8a的分子对接研究和分子动力学模拟显示了该化合物与HDAC1酶之间可能的相互作用方式。47±0.02μM几乎等于参比药物恩替司他（IC50 = 0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.024
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基香豆素-3-羧酸乙酯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-((3-methylbenzyl)oxy)-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型基于香豆素的苯甲酰胺作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和抗癌剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。它具有四类（I-IV），其中特别是I类同工酶与促进肿瘤细胞的增殖，血管生成，分化，侵袭和转移有关，并且也是癌症治疗的可行靶标。设计并合成了一系列新的基于香豆素的苯甲酰胺作为HDAC抑制剂。评估了合成的化合物（8a-u）对六种人类癌细胞系的细胞毒活性，包括HCT116，A2780，MCF7，PC3，HL60和A549，以及一种正常细胞系（Huvec）。我们评估了它们对泛HDAC和HDAC1亚型的抑制活性。四种化合物（8f，8q，8r和8u）显示出明显的细胞毒性，IC50在0.53-57范围内。47±0.02μM几乎等于参比药物恩替司他（IC50 = 0.41±0.06μM）。化合物8a的分子对接研究和分子动力学模拟显示了该化合物与HDAC1酶之间可能的相互作用方式。47±0.02μM几乎等于参比药物恩替司他（IC50 = 0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.024

文献信息

• 具潜在抗AD活性的香豆素杂合吡啶酮酰胺衍 生物及其制备方法与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110804045B

  公开（公告）日：2021-07-27

  本发明公开了一种香豆素杂合吡啶酮酰胺衍生物及其制备方法与应用。所述的香豆素杂合吡啶酮酰胺衍生物及其药学上可接受的盐如式(I)或式(II)所示，其可应用于制备抗阿尔兹海默症、抗帕金森病或通过抑制单胺氧化酶、螯合金属铁离子、抗Aβ及抗氧化来治疗的其它疾病或病症药物方面的用途。
• Rational design, synthesis and biological evaluation of novel multitargeting anti-AD iron chelators with potent MAO-B inhibitory and antioxidant activity
  作者：Xiaoying Jiang、Jianan Guo、Yangjing Lv、Chuansheng Yao、Changjun Zhang、Zhisheng Mi、Yuan Shi、Jinping Gu、Tao Zhou、Renren Bai、Yuanyuan Xie

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115550

  日期：2020.6

  A series of (3-hydroxypyridin-4-one)-coumarin hybrids were developed and investigated as potential multi targeting candidates for the treatment of Alzheimer's disease (AD) through the incorporation of iron-chelating and monoamine oxidase B (MAO-B) inhibition. This combination endowed the hybrids with good capacity to inhibit MAO-B as well as excellent iron-chelating effects. The pFe(3+) values of the compounds were ranging from 16.91 to 20.16, comparable to more potent than the reference drug deferiprone (DFP). Among them, compound 18d exhibited the most promising activity against MAO-B, with an IC50 value of 87.9 nM. Moreover, compound 18d exerted favorable antioxidant activity, significantly reversed the amyloid-beta(1-42) (A beta(1-42)) induced PC12 cell damage. More importantly, 18d remarkably ameliorated the cognitive dysfunction in a scopolamine-induced mice AD model. In brief, a series of hybrids with potential anti-AD effect were successfully obtained, indicating that the design of iron chelators with MAO-B inhibitory and antioxidant activities is an attractive strategy against AD progression.
• Design, synthesis and biological evaluation of novel coumarin-based benzamides as potent histone deacetylase inhibitors and anticancer agents
  作者：Tooba Abdizadeh、Mohammad Reza Kalani、Khalil Abnous、Zahra Tayarani-Najaran、Bibi Zahra Khashyarmanesh、Rahman Abdizadeh、Razieh Ghodsi、Farzin Hadizadeh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.024

  日期：2017.5

  synthesized as HDAC inhibitors. The cytotoxic activity of the synthesized compounds (8a-u) was evaluated against six human cancer cell lines including HCT116, A2780, MCF7, PC3, HL60 and A549 and a single normal cell line (Huvec). We evaluated their inhibitory activities against pan HDAC and HDAC1 isoform. Four compounds (8f, 8q, 8r and 8u) showed significant cytotoxicity with IC50 in the range of 0.53-57

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。它具有四类（I-IV），其中特别是I类同工酶与促进肿瘤细胞的增殖，血管生成，分化，侵袭和转移有关，并且也是癌症治疗的可行靶标。设计并合成了一系列新的基于香豆素的苯甲酰胺作为HDAC抑制剂。评估了合成的化合物（8a-u）对六种人类癌细胞系的细胞毒活性，包括HCT116，A2780，MCF7，PC3，HL60和A549，以及一种正常细胞系（Huvec）。我们评估了它们对泛HDAC和HDAC1亚型的抑制活性。四种化合物（8f，8q，8r和8u）显示出明显的细胞毒性，IC50在0.53-57范围内。47±0.02μM几乎等于参比药物恩替司他（IC50 = 0.41±0.06μM）。化合物8a的分子对接研究和分子动力学模拟显示了该化合物与HDAC1酶之间可能的相互作用方式。47±0.02μM几乎等于参比药物恩替司他（IC50 = 0