(R)-2-[(5-chloro-thiophene-2-carbonyl)-amino]-N-[3-methyl-4-(3-oxo-morpholin-4-yl)-phenyl]-4-methyl-valeroamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-[(5-chloro-thiophene-2-carbonyl)-amino]-N-[3-methyl-4-(3-oxo-morpholin-4-yl)-phenyl]-4-methyl-valeroamide
• 英文别名: 5-chloro-N-[(2R)-4-methyl-1-[3-methyl-4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]-1-oxopentan-2-yl]thiophene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₃O₄S
• 分子量: 463.985
• InChiKey: CAINJQZABOHLSW-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-2-甲苯胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~95.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 58.0h， 生成 (R)-2-[(5-chloro-thiophene-2-carbonyl)-amino]-N-[3-methyl-4-(3-oxo-morpholin-4-yl)-phenyl]-4-methyl-valeroamide
  参考文献：
  名称：

  Chlorothiophenecarboxamides as P1 surrogates of inhibitors of blood coagulation factor Xa

  摘要：

  Neutral chlorothiophenecarboxamides bearing an amino acid and a substituted aniline were synthesized and investigated for their factor Xa inhibitory activity in vitro. From selected 2-methylphenyl morpholinones the solution properties were determined. The most soluble and active compounds were then investigated in different animal species to compare the pharmacokinetic parameters. This led to a potent, water soluble and orally bioavailable candidate for further development: EMD 495235. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.09.043

文献信息

• [DE] CARBONSÄUREAMIDE<br/>[EN] CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004046138A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  Neue Verbindungen der Formel (I) worin D, W, X, Y, T, m und R1 die in Patentanspruch 1 angegebene Bedeutung haben, sind Inhibitoren des Koagulationsfaktors Xa und können zur Prophylaxe und/oder Therapie von thromboembolischen Erkrankungen und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  新的化合物（I）的结构，其中D、W、X、Y、T、m和R1具有专利权利要求1中所述的含义，是凝血因子Xa的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病以及肿瘤治疗。
• Carboxamides
  申请人：Dorsch Dieter

  公开号：US20060052376A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  Novel compounds of the formula (I), in which D, W, X, Y, T, m and R 1 have the meaning indicated in Patent claim 1 , are inhibitors of coagulation factor Xa and can be employed for the prophylaxis and/or therapy of thromboembolic diseases and for the treatment of tumours.

  式 (I) 的新型化合物，其中 D、W、X、Y、T、m 和 R 1 具有专利权利要求 1 是凝血因子 Xa 的抑制剂，可用于血栓栓塞性疾病的预防和/或治疗以及肿瘤的治疗。
• CARBONSÄUREAMIDE
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP1562939B1

  公开（公告）日：2009-01-21
• US7579346B2
  申请人：——

  公开号：US7579346B2

  公开（公告）日：2009-08-25
• Chlorothiophenecarboxamides as P1 surrogates of inhibitors of blood coagulation factor Xa
  作者：Werner W.K.R. Mederski、Bertram Cezanne、Christoph van Amsterdam、Karl-Ulrich Bühring、Dieter Dorsch、Johannes Gleitz、Joachim März、Christos Tsaklakidis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.043

  日期：2004.12

  Neutral chlorothiophenecarboxamides bearing an amino acid and a substituted aniline were synthesized and investigated for their factor Xa inhibitory activity in vitro. From selected 2-methylphenyl morpholinones the solution properties were determined. The most soluble and active compounds were then investigated in different animal species to compare the pharmacokinetic parameters. This led to a potent, water soluble and orally bioavailable candidate for further development: EMD 495235. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.