(E)-1-benzyl-4-((5,6-dimethoxy-1-oxo-1,3-dihydro-2H-inden-2-ylidene)methyl)pyridin-1-ium bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (E)-1-benzyl-4-((5,6-dimethoxy-1-oxo-1,3-dihydro-2H-inden-2-ylidene)methyl)pyridin-1-ium bromide
• 英文别名: (E)-1-benzyl-4-((5,6-dimethoxy-1-oxo-1H-inden-2(3H)-ylidene)methyl)pyridin-1-ium bromide；(2E)-2-[(1-benzylpyridin-1-ium-4-yl)methylidene]-5,6-dimethoxy-3H-inden-1-one;bromide
• 化学式: Br*C₂₄H₂₂NO₃
• 分子量: 452.348
• InChiKey: XHUPSYCTYVJOBU-BGDWDFROSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.87
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-benzyl-4-((5,6-dimethoxy-1-oxo-1,3-dihydro-2H-inden-2-ylidene)methyl)pyridin-1-ium bromide 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以50%的产率得到多萘哌齐碱
  参考文献：
  名称：

  苯甲酸的直接碳环化：环酮的催化剂控制合成和串联式aHH（酰基-Heck-Heck）反应的发展

  摘要：

  已经开发了由简单的邻烯丙基苯甲酸衍生物形成外亚甲基茚满酮和茚满的现象。在这些反应中茚满酮或茚满酮产物的选择性形成是通过选择辅助配体来控制的。这种新工艺具有较低的环境足迹，因为使用低催化剂负载量可以高收率形成产物，而转化中反应物产生的唯一化学计量的化学废物是乙酸。活性环化催化剂向Hermman-Beller palladacycle的转化被用于一锅串联的酰基Heck-Heck（aHH）反应中，并用于多奈哌齐的合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201403561
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-1-benzyl-4-((5,6-dimethoxy-1-oxo-1,3-dihydro-2H-inden-2-ylidene)methyl)pyridin-1-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和具有N-苄基吡啶鎓部分作为有效和双重结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新型多奈哌齐衍生物的生物活性。

  摘要：

  设计合成了一系列新的多奈哌齐衍生物，并将其评估为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的多功能胆碱酯酶抑制剂。体外研究表明，它们大多数显示出显着的抑制乙酰胆碱酯酶和自我诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集的能力，并具有中等的抗氧化活性。特别地，化合物5b表现出最大的抑制胆碱酯酶的能力（IC50，eeAChE为1.9 nM，hAChE为0.8 nM），对Aβ聚集的抑制作用很好（在20μM时为53.7％）和良好的抗氧化活性（0.54 trolox当量）。动力学和分子模型研究表明，化合物5b是一种混合型抑制剂，同时与AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）结合。此外，化合物5b可以减少氧化应激和Aβ（1-42）诱导的PC12细胞死亡。此外，体内实验表明化合物5b是无毒的，并且在高达2000 mg / kg的剂量下可以耐受。这些结果表明，化合物5b可能是用于AD治疗的优异的多功能剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.045

文献信息

• Process for the preparation of donepezil
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：US20040048893A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention provides a process for the preparation of a compound of the formula 6 comprising the hydrolysis and decarboxylation of a compound of the formula 5 according to the reaction: 1 wherein R and R 2 independently a C 1 -C 4 alkyl group or an aralkyl group.

  该发明提供了一种配方6的化合物制备过程，包括根据反应：1对配方5的化合物进行水解和脱羧，其中R和R2分别是C1-C4烷基或芳基烷基。
• [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR ACETYL CHOLINESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PREPARATION D'INTERMEDIAIRES POUR INHIBITEURS DE L'ACETYL CHOLINESTERASE
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005003092A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  A simple, industrial process for the preparation of the intermediates of acetyl cholinesterase inhibitors is provided. Thus, for example, 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone is hydrogenated using platinum oxide catalyst in the presence of hydrochloric acid under a pressure of 2 bars to give 4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl] methylpiperidine hydrochloride, which is then converted to donepezil hydrochloride, an acetyl cholinesterase inhibitor.

  提供了一种简单的工业过程，用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的中间体。例如，使用铂氧化物催化剂在氢氯酸存在下，在2个大气压下加氢5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶基）甲基-1-茚酮，得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，然后转化为多奈哌齐盐酸盐，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
• Acetylcholinesterase inhibitors containing 1-benzyl-pyridinium salts
  申请人：——

  公开号：US20030069289A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention provides an excellent acetylcholinesterase inhibitor. That is, it provides an acetylcholinesterase inhibitor comprising a 1-benzylpyridinium salt represented by the following formula: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same as or different from each other and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitrile group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group etc.; R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom etc.; the partial structure: 2 is a group represented by the formula >C(R 6 )—CH 2 — (wherein R 6 is a hydrogen atom or a halogen atom) or >C═CH—; X−represents a halide ion or organic sulfonic acid ion; and m is 0 or an integer from 1 to 5.

  本发明提供了一种优良的乙酰胆碱酯酶抑制剂。即，提供一种由下式表示的1-苄基吡啶盐组成的乙酰胆碱酯酶抑制剂：1其中R1、R2、R3和R4相同或不同，分别表示氢原子、卤素原子、羟基、腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基等；R5表示氢原子、卤素原子等；部分结构：2是由公式>C(R6)-CH2-（其中R6是氢原子或卤素原子）或>C═CH-表示的基团；X-表示卤离子或有机磺酸离子；m为0或1至5的整数。
• Preparation of intermediates for acetyl cholinesterase inhibitors
  申请人：Parthasardhi Bandi Reddy

  公开号：US20060041140A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  A simple, industrial process for the preparation of the intermediates of acetyl cholinesterase inhibitors is provided. Thus, for example, 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone is hydrogenated using platinum oxide catalyst in the presence of hydrochloric acid under a pressure of 2 bars to give 4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine hydrochloride, which is then converted to donepezil hydrochloride, an acetyl cholinesterase inhibitor.

  提供了一种简单的工业过程，用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的中间体。例如，使用氯铂酸催化剂在2个大气压下，在盐酸存在下氢化5,6-二甲氧基-2-(4-吡啶基)甲基-1-茚酮，从而得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，然后将其转化为多奈哌齐盐酸盐，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
• Verfahren zur Herstellung von Benzyl-piperidylmethylindanonen
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0711756A1

  公开（公告）日：1996-05-15

  Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von als Arzneimittel bekannte Benzyl-piperidylmethyl-indanonen (I), das dadurch gekennzeichnet ist, daß man die entsprechend substituierten Pyridiniumsalze hydriert. in welcher R¹,R²,R³ und R⁴gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, für Alkyl- oder Dialkyl-(C₁-C₆)-aminocarbonyloxy oder Halogen steht.

  本发明涉及一种制备苄基-哌啶基甲基-茚酮 (I) 的新工艺，其特点是将相应取代的吡啶鎓盐进行氢化。 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 相同或不同，代表氢或 代表具有最多 6 个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧基羰基、烷基或二烷基-(C₁-C₆)-氨基羰氧基或卤素。