(E)-2-cyano-3-(4-methylthiazol-5-yl)-N-phenethylacrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (E)-2-cyano-3-(4-methylthiazol-5-yl)-N-phenethylacrylamide
• 英文别名: (E)-2-cyano-3-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-N-(2-phenylethyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃OS
• 分子量: 297.381
• InChiKey: CUCKNLMGQBWMLT-NTEUORMPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基噻唑-5-甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (E)-2-cyano-3-(4-methylthiazol-5-yl)-N-phenethylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现咖啡酸苯乙酯衍生物作为新型髓样分化蛋白2抑制剂，可治疗急性肺损伤。

  摘要：

  髓样分化蛋白2（MD2）是识别脂多糖（LPS）的必需分子，可通过激活Toll样受体4（TLR4）信号传导引发炎症。蜜蜂蜂巢蜂胶中的咖啡酸苯乙酯（CAPE）可能会干扰LPS与TLR4 / MD2复合物之间的相互作用，因此具有令人振奋的抗炎特性。在这项研究中，我们设计和合成了48种CAPE衍生物，并评估了它们在LPS激活的小鼠初级腹膜巨噬细胞（MPM）中的抗炎活性。发现活性最高的化合物10s以高亲和力与MD2结合，从而阻止了LPS / MD2 / TLR4复合物的形成。10s的结合模式揭示了与MD2的主要相互作用是通过两个关键的氢键和疏水相互作用建立的。此外，10s在体内对LPS引起的ALI（急性肺损伤）显示出显着的保护作用。综上所述，这项工作为开发抗炎药提供了新的先导结构和候选药物MD2抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.066

文献信息

• Discovery of caffeic acid phenethyl ester derivatives as novel myeloid differentiation protein 2 inhibitors for treatment of acute lung injury
  作者：Lingfeng Chen、Yiyi Jin、Hongjin Chen、Chuchu Sun、Weitao Fu、Lulu Zheng、Min Lu、Pengqin Chen、Gaozhi Chen、Yali Zhang、Zhiguo Liu、Yi Wang、Zengqiang Song、Guang Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.066

  日期：2018.1

  Myeloid differentiation protein 2 (MD2) is an essential molecule which recognizes lipopolysaccharide (LPS), leading to initiation of inflammation through the activation of Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) from propolis of honeybee hives could interfere interactions between LPS and the TLR4/MD2 complex, and thereby has promising anti-inflammatory properties

  髓样分化蛋白2（MD2）是识别脂多糖（LPS）的必需分子，可通过激活Toll样受体4（TLR4）信号传导引发炎症。蜜蜂蜂巢蜂胶中的咖啡酸苯乙酯（CAPE）可能会干扰LPS与TLR4 / MD2复合物之间的相互作用，因此具有令人振奋的抗炎特性。在这项研究中，我们设计和合成了48种CAPE衍生物，并评估了它们在LPS激活的小鼠初级腹膜巨噬细胞（MPM）中的抗炎活性。发现活性最高的化合物10s以高亲和力与MD2结合，从而阻止了LPS / MD2 / TLR4复合物的形成。10s的结合模式揭示了与MD2的主要相互作用是通过两个关键的氢键和疏水相互作用建立的。此外，10s在体内对LPS引起的ALI（急性肺损伤）显示出显着的保护作用。综上所述，这项工作为开发抗炎药提供了新的先导结构和候选药物MD2抑制剂。