methotrexate α,γ-di(n-propylamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methotrexate α,γ-di(n-propylamide)
• 英文别名: (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]-N,N'-dipropylpentanediamide
• 化学式: C₂₆H₃₆N₁₀O₃
• 分子量: 536.637
• InChiKey: LZTHDBTVCFIFFO-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正丙胺 、 甲氨蝶呤 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-4-propylcarbamoyl-butyric acid 、 (S)-4-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-4-propylcarbamoyl-butyric acid 、 methotrexate α,γ-di(n-propylamide)
  参考文献：
  名称：

  Gadolinium texaphyrin–methotrexate conjugates. Towards improved cancer chemotherapeutic agents

  摘要：

  甲氨蝶呤（MTX、Matrex®、N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]甲基氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸）之间的结合物，一种经常观察到耐药性的抗叶酸癌症化疗药物，和莫泰沙芬钆（MGd），一种证明选择性肿瘤定位的实验药物，被描述。制备这些系统的目的是测试连接这两个物种是否会产生相对于单独的 MTX 具有增强活性的试剂。酯连接缀合物和酰胺连接缀合物都是从 MGd 和 MTX 开始合成的。与单独的 MTX 相比，酯缀合物在短孵育时间内对 A549 肺癌细胞系表现出更强的体外抗增殖活性。在这些体外条件下，酰胺缀合物和 MGd 均未表现出任何可观察到的活性。这些结果在酯连接缀合物的情况下增强的酯和酰胺缀合物的细胞摄取以及与有效释放速率（例如固有的或酶介导的水解）相结合的方面合理化，但不是相应的酰胺系统。

  DOI：

  10.1039/b503664j