N-(4-aminophenyl)-4-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-aminophenyl)-4-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}butanamide
• 英文别名: N-(4-aminophenyl)-4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanamide
• 化学式: C₂₀H₂₅Cl₂N₃O
• 分子量: 394.344
• InChiKey: QJNNFCZWRNEDRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-aminophenyl)-4-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}butanamide 、 3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-glucopyranosyl 4-nitrophenylcarbonate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 以42%的产率得到(3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-glucopyranosyl) 4-(4-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}butanamido)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  氟脱氧葡萄糖苯丁酸氮芥缀合物在肿瘤靶向化疗中的接头结构-活性关系

  摘要：

  氮芥，例如苯丁酸氮芥（CLB），由于在非目标器官中普遍分布而可能引起不利的副作用。为了最小化这种毒性，已经开发了靶向肿瘤的药物递送策略，其中细胞毒性弹头与肿瘤细胞特异性小配体相连。恶性细胞通过有氧糖酵解表现出明显的葡萄糖亲和力和加速的代谢，这被称为Warburg效应，被认为是癌症的标志。先前已经报道了一种通过将CLB与2-氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）结合来利用Warburg效应的靶向方法，并确定了两种在体内具有有希望的抗肿瘤活性的过乙酰化葡萄糖结合物2和3 。。这些结果促使我们研究间隔子在这种靶向肿瘤的基于葡萄糖的结合物中的重要性。在这里，我们报告了16种新的CLB葡萄糖缀合物的化学合成和体外细胞毒性评估，该评估是使用人类肿瘤细胞系和人类成纤维细胞的5人小组进行的，其中烷基化药物通过不同的方式连接到FDG的C-1位置联系。我们研究了接头中的结构-活性关系，并证明了芳香族接头对体外细胞毒性的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.043
• 作为产物：
  描述：

  苯丁酸氮芥 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 N-(4-aminophenyl)-4-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}butanamide
  参考文献：
  名称：

  氟脱氧葡萄糖苯丁酸氮芥缀合物在肿瘤靶向化疗中的接头结构-活性关系

  摘要：

  氮芥，例如苯丁酸氮芥（CLB），由于在非目标器官中普遍分布而可能引起不利的副作用。为了最小化这种毒性，已经开发了靶向肿瘤的药物递送策略，其中细胞毒性弹头与肿瘤细胞特异性小配体相连。恶性细胞通过有氧糖酵解表现出明显的葡萄糖亲和力和加速的代谢，这被称为Warburg效应，被认为是癌症的标志。先前已经报道了一种通过将CLB与2-氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）结合来利用Warburg效应的靶向方法，并确定了两种在体内具有有希望的抗肿瘤活性的过乙酰化葡萄糖结合物2和3 。。这些结果促使我们研究间隔子在这种靶向肿瘤的基于葡萄糖的结合物中的重要性。在这里，我们报告了16种新的CLB葡萄糖缀合物的化学合成和体外细胞毒性评估，该评估是使用人类肿瘤细胞系和人类成纤维细胞的5人小组进行的，其中烷基化药物通过不同的方式连接到FDG的C-1位置联系。我们研究了接头中的结构-活性关系，并证明了芳香族接头对体外细胞毒性的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.043

文献信息

• [EN] NEW CONJUGATES OF 2-FLUORO-2-DEOXY-GLUCOSE AND THEIR USES AS ANTI CANCER AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX CONJUGUÉS DE 2-FLUORO-2-DÉOXY-GLUCOSE ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2008132541A2

  公开（公告）日：2008-11-06

  [EN] The present invention concerns a compound of general formula (I) wherein: R₁, R₂ and R₃ mean, independently from the others, an hydrogen atom or an optionally substituted lower alkyl, a (C1-C7) acyI group or a benzyl, R₄ is an optionally substituted and/or interrupted hydrocarbon linker, X and Y are selected independently from each other from the group consisting of -NH-, -NR'-, -CO-, -NH(CO)-, -NH(CO)NH-, -NR'(C0)-, -0(CO)NH-, -O(CO)NR'-, -(CO)NH-, -(CO)NR'-, -NH(CO)(R' ')NH(CO)-, -(CO)NH(R")(CO)NH-, - O-? -(CO)O-, -NH(CO)O-, -SC(O)NH-, -NHSO2-, -NR'SO2- -O(CO)-, -S-S-, - OC(O)NHR^C(O)NH-, -NHC(O)R"-, -OC(O)R"-, -OC(O)NH-R"- and -NHC(O)NH- R"-, and preferably are different one from the other, with R' being an optionally substituted lower alkyl group, and R" being a (C₁-C₃)alkylene, Z moiety represents an anti-neoplasic agent, n means 0, 1 or 2, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. It relates also to the use of such compounds as anti cancer agents.
  [FR] L'invention concerne un composé de formule générale (I) dans laquelle: R₁, R₂ et R₃ représentent, indépendamment des autres, un atome d'hydrogène ou un alkyle inférieur éventuellement substitué, un groupe acyIe en (C1-C7) ou un benzyle, R₄ représente un lieur d'hydrocarbure interrompu et/ou éventuellement substitué, X et Y étant sélectionnés indépendamment l'un de l'autre dans le groupe constitué de -NH-, -NR'-, -CO-, -NH(CO)-, -NH(CO)NH-, -NR'(C0)-, -0(CO)NH-, -O(CO)NR'-, -(CO)NH-, -(CO)NR'-, -NH(CO)(R' ')NH(CO)-, -(CO)NH(R")(CO)NH-, - O-? -(CO)O-, -NH(CO)O-, -SC(O)NH-, -NHSO2-, -NR'SO2- -O(CO)-, -S-S-, - OC(O)NHR^C(O)NH-, -NHC(O)R"-, -OC(O)R"-, -OC(O)NH-R"- et -NHC(O)NH- R"-, et sont, de préférence, différents l'un de l'autre, avec R' représentant un groupe alkyle inférieur éventuellement substitué, et R'' un alkylène en (C₁-C₃), le_{fragment Z représente un agent anti-néoplasique, n prend la valeur de 0, 1 ou 2, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également l'utilisation de ces composés en tant qu'agents anticancéreux.}
• Linker structure-activity relationships in fluorodeoxyglucose chlorambucil conjugates for tumor-targeted chemotherapy
  作者：Mostafa El Hilali、Bastien Reux、Eric Debiton、Fernand Leal、Marie-Josephe Galmier、Magali Vivier、Jean-Michel Chezal、Elisabeth Miot-Noirault、Pascal Coudert、Valérie Weber

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.043

  日期：2017.10

  glucoconjugates 2 and 3 with promising antitumor activities in vivo. These results prompted us to investigate the importance of the spacer in this tumor-targeting glucose-based conjugates. Here we report the chemical synthesis and an in vitro cytotoxicity evaluation, using a 5-member panel of human tumor cell lines and human fibroblasts, of 16 new CLB glucoconjugates in which the alkylating drug is attached to

  氮芥，例如苯丁酸氮芥（CLB），由于在非目标器官中普遍分布而可能引起不利的副作用。为了最小化这种毒性，已经开发了靶向肿瘤的药物递送策略，其中细胞毒性弹头与肿瘤细胞特异性小配体相连。恶性细胞通过有氧糖酵解表现出明显的葡萄糖亲和力和加速的代谢，这被称为Warburg效应，被认为是癌症的标志。先前已经报道了一种通过将CLB与2-氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）结合来利用Warburg效应的靶向方法，并确定了两种在体内具有有希望的抗肿瘤活性的过乙酰化葡萄糖结合物2和3 。。这些结果促使我们研究间隔子在这种靶向肿瘤的基于葡萄糖的结合物中的重要性。在这里，我们报告了16种新的CLB葡萄糖缀合物的化学合成和体外细胞毒性评估，该评估是使用人类肿瘤细胞系和人类成纤维细胞的5人小组进行的，其中烷基化药物通过不同的方式连接到FDG的C-1位置联系。我们研究了接头中的结构-活性关系，并证明了芳香族接头对体外细胞毒性的