1-((2’-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-N-(4-methylphenethyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-((2’-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-N-(4-methylphenethyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxamide
• 英文别名: 1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-N-(4-methylphenethyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxamide；2-ethoxy-N-[2-(4-methylphenyl)ethyl]-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxamide
• 化学式: C₃₃H₃₁N₇O₂
• 分子量: 557.655
• InChiKey: NCMKYPSJGYUVQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.61
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  110.61
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  坎地沙坦 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 1-((2’-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-N-(4-methylphenethyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于抑制肿瘤生长的新的苯并咪唑衍生neddylation抑制剂的发展在 体外和在 体内

  摘要：

  在多种人类癌症中，类似泛素的蛋白质糊化作用过度活化，并且与疾病进展相关，靶向这种途径代表了一种有价值的治疗策略。我们先前的工作公开了一种降压药坎地沙坦酯（CDC），它是一种新型的通过抑制Nedd8激活酶（NAE）抑制肿瘤生长的联糖化抑制剂。在这项研究中，基于铅化合物CDC设计并合成了42种苯并咪唑衍生物，以改善对神经酰胺化的抑制作用和抗癌效果。与CDC相比，最佳苯并咪唑衍生的35在酶法测定中显示出更好的烯丙基化抑制作用（IC 50 = 5.51μM对16.43μM），以及有希望的靶标抑制活性和杀死癌细胞的选择性。细胞机制研究与体内人肺癌细胞A549的肿瘤生长抑制相结合的结果，以及对接模型表明，35有潜力被开发为有前途的联结抑制剂用于抗癌治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112964

文献信息

• Development of novel benzimidazole-derived neddylation inhibitors for suppressing tumor growth in vitro and in vivo
  作者：Xin Chen、Xi Yang、Fei Mao、Jinlian Wei、Yixiang Xu、Baoli Li、Jin Zhu、Shuaishuai Ni、Lijun Jia、Jian Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112964

  日期：2021.1

  Ubiquitin-like protein neddylation is overactivated in various human cancers and correlates with disease progression, and targeting this pathway represents a valuable therapeutic strategy. Our previous work disclosed an antihypertensive agent, candesartan cilexetic (CDC), serves as a novel neddylation inhibitor for suppressing tumor growth by targeting Nedd8-activating enzyme (NAE). In this study,

  在多种人类癌症中，类似泛素的蛋白质糊化作用过度活化，并且与疾病进展相关，靶向这种途径代表了一种有价值的治疗策略。我们先前的工作公开了一种降压药坎地沙坦酯（CDC），它是一种新型的通过抑制Nedd8激活酶（NAE）抑制肿瘤生长的联糖化抑制剂。在这项研究中，基于铅化合物CDC设计并合成了42种苯并咪唑衍生物，以改善对神经酰胺化的抑制作用和抗癌效果。与CDC相比，最佳苯并咪唑衍生的35在酶法测定中显示出更好的烯丙基化抑制作用（IC 50 = 5.51μM对16.43μM），以及有希望的靶标抑制活性和杀死癌细胞的选择性。细胞机制研究与体内人肺癌细胞A549的肿瘤生长抑制相结合的结果，以及对接模型表明，35有潜力被开发为有前途的联结抑制剂用于抗癌治疗。