6-(3-(benzyloxy)-2-ethyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 6-(3-(benzyloxy)-2-ethyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)hexanoic acid
• 英文别名: 6-(2-ethyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyridin-1-yl)hexanoic acid
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: ITPVIGZFQQIEMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-(benzyloxy)-2-ethyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)hexanoic acid 、 tert-butyl (3-((1,7-dihydroxy-4-(3-hydroxypropyl)heptan-4-yl)amino)-3-oxopropyl)carbamate 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 以36.5%的产率得到4-(3-((6-(3-(benzyloxy)-2-ethyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)-hexanoyl)oxy)propyl)-4-(3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-propanamido)heptane-1,7-diyl-bis(6-(3-(benzyloxy)-2-ethyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)hexanoate)
  参考文献：
  名称：

  Design of Bifunctional Dendritic 5-Aminolevulinic Acid and Hydroxypyridinone Conjugates for Photodynamic Therapy

  摘要：

  最近，铁螯合剂在光动力疗法（PDT）领域引起了人们的兴趣，这是因为铁螯合剂能通过生物合成血红素循环，增强 5-氨基乙酰丙酸（ALA）诱导的细胞内原卟啉 IX（PpIX）的生成。虽然 ALA 被广泛应用于光导疗法，但由于其亲水性，细胞对 ALA 的吸收受到限制。为了改善 ALA 的输送并提高 PpIX 的产生，我们合成了几种同时含有 ALA 和 3-羟基-4-吡啶酮（HPO）的树枝状聚合物。在几种人类癌细胞系中研究了树枝状聚合物进入细胞并代谢为 PpIX 光敏剂的能力。研究发现，树枝状聚合物产生 PpIX 的效率明显高于 ALA 本身。细胞内较高的 PpIX 水平与光照射后细胞光毒性的增强有明显的相关性。因此，树枝状衍生物能够有效地传递 ALA 和 HPO，两者协同增效，提高体外 PpIX 水平，增强 PDT 疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.8b00574
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基-3-苯基甲氧基吡喃-4-酮 、 6-氨基己酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以88%的产率得到6-(3-(benzyloxy)-2-ethyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design of Bifunctional Dendritic 5-Aminolevulinic Acid and Hydroxypyridinone Conjugates for Photodynamic Therapy

  摘要：

  最近，铁螯合剂在光动力疗法（PDT）领域引起了人们的兴趣，这是因为铁螯合剂能通过生物合成血红素循环，增强 5-氨基乙酰丙酸（ALA）诱导的细胞内原卟啉 IX（PpIX）的生成。虽然 ALA 被广泛应用于光导疗法，但由于其亲水性，细胞对 ALA 的吸收受到限制。为了改善 ALA 的输送并提高 PpIX 的产生，我们合成了几种同时含有 ALA 和 3-羟基-4-吡啶酮（HPO）的树枝状聚合物。在几种人类癌细胞系中研究了树枝状聚合物进入细胞并代谢为 PpIX 光敏剂的能力。研究发现，树枝状聚合物产生 PpIX 的效率明显高于 ALA 本身。细胞内较高的 PpIX 水平与光照射后细胞光毒性的增强有明显的相关性。因此，树枝状衍生物能够有效地传递 ALA 和 HPO，两者协同增效，提高体外 PpIX 水平，增强 PDT 疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.8b00574

文献信息

• Design of Bifunctional Dendritic 5-Aminolevulinic Acid and Hydroxypyridinone Conjugates for Photodynamic Therapy
  作者：Tao Zhou、Sinan Battah、Francesca Mazzacuva、Robert C. Hider、Paul Dobbin、Alexander J. MacRobert

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00574

  日期：2018.10.17

  Iron chelators have recently attracted interest in the field of photodynamic therapy (PDT) owing to their role in enhancement of intracellular protoporphyrin IX (PpIX) generation induced by 5-aminolevulinic acid (ALA) via the biosynthetic heme cycle. Although ALA is widely used in PDT, cellular uptake of ALA is limited by its hydrophilicity. In order to improve ALA delivery and enhance the PpIX production, several dendrimers incorporating both ALA and 3-hydroxy-4-pyridinone (HPO) were synthesized. The ability of the dendrimers to enter cells and be metabolized to the PpIX photosensitizer was studied in several human cancer cell lines. The dendrimers were found to be significantly more efficient than ALA alone in PpIX production. The higher intracellular PpIX levels showed a clear correlation with enhanced cellular phototoxicity following light exposure. Dendritic derivatives are therefore capable of efficiently delivering both ALA and HPO, which act synergistically to amplify in vitro PpIX levels and enhance PDT efficacy.

  最近，铁螯合剂在光动力疗法（PDT）领域引起了人们的兴趣，这是因为铁螯合剂能通过生物合成血红素循环，增强 5-氨基乙酰丙酸（ALA）诱导的细胞内原卟啉 IX（PpIX）的生成。虽然 ALA 被广泛应用于光导疗法，但由于其亲水性，细胞对 ALA 的吸收受到限制。为了改善 ALA 的输送并提高 PpIX 的产生，我们合成了几种同时含有 ALA 和 3-羟基-4-吡啶酮（HPO）的树枝状聚合物。在几种人类癌细胞系中研究了树枝状聚合物进入细胞并代谢为 PpIX 光敏剂的能力。研究发现，树枝状聚合物产生 PpIX 的效率明显高于 ALA 本身。细胞内较高的 PpIX 水平与光照射后细胞光毒性的增强有明显的相关性。因此，树枝状衍生物能够有效地传递 ALA 和 HPO，两者协同增效，提高体外 PpIX 水平，增强 PDT 疗效。