(E)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoic acid
• 化学式: C₁₀H₇F₃O₂
• 分子量: 216.16
• InChiKey: LTQSXIYFLNHNDE-HNQUOIGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 2-碘-5-甲氧基苯硼酸 、 2-[[N-methyl-(1R,2R)-2-(3-(4-nitrophenyl)thioureido)cyclohexan-1-yl]-(2-aminomethyl)]phenylboronic acid 、 4-(二甲胺基丙基)吡啶 、 氢气 作用下， 以 四氯化碳 、 氟苯 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 78.0h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  多功能硫脲催化α,β-不饱和羧酸不对称杂迈克尔加成的机理研究

  摘要：

  羧酸及其相应的羧酸根阴离子通常用作有机合成中的布朗斯台德酸/碱和氧亲核试剂。然而，一些不对称反应使用羧酸作为亲电子试剂。尽管发现同时带有芳基硼酸和叔胺的手性硫脲以中等至良好的对映选择性促进 BnONH2 与 α,β-不饱和羧酸的氮杂-迈克尔加成反应，但反应机理仍有待阐明。使用光谱分析和动力学研究对反应进行了详细研究，确定了包含两个羧酸根阴离子的四面体硼酸盐配合物作为反应中间体。通过添加 1 当量的苯甲酸，我们实现了产品对映选择性的显着提高。在这个 aza-Michael 反应中，硼酸不仅将羧酸盐配体作为路易斯酸与硫脲 NH 质子一起激活，而且还通过苯甲酰氧基阴离子作为布朗斯台德碱激活亲核试剂。此外，发现分子筛在生成三元硼酸盐配合物方面发挥着重要作用，这对于获得高对映选择性至关重要，如 DFT 计算所示。我们还设计了一种用于分子内 oxa-Michael 加成的新型硫脲催化剂，以利用催化剂和

  DOI：

  10.1021/jacs.8b07511
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(2,4,5-trifluoromethylbenzene)-2-butenoic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以97%的产率得到(E)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  多功能硫脲催化α,β-不饱和羧酸不对称杂迈克尔加成的机理研究

  摘要：

  羧酸及其相应的羧酸根阴离子通常用作有机合成中的布朗斯台德酸/碱和氧亲核试剂。然而，一些不对称反应使用羧酸作为亲电子试剂。尽管发现同时带有芳基硼酸和叔胺的手性硫脲以中等至良好的对映选择性促进 BnONH2 与 α,β-不饱和羧酸的氮杂-迈克尔加成反应，但反应机理仍有待阐明。使用光谱分析和动力学研究对反应进行了详细研究，确定了包含两个羧酸根阴离子的四面体硼酸盐配合物作为反应中间体。通过添加 1 当量的苯甲酸，我们实现了产品对映选择性的显着提高。在这个 aza-Michael 反应中，硼酸不仅将羧酸盐配体作为路易斯酸与硫脲 NH 质子一起激活，而且还通过苯甲酰氧基阴离子作为布朗斯台德碱激活亲核试剂。此外，发现分子筛在生成三元硼酸盐配合物方面发挥着重要作用，这对于获得高对映选择性至关重要，如 DFT 计算所示。我们还设计了一种用于分子内 oxa-Michael 加成的新型硫脲催化剂，以利用催化剂和

  DOI：

  10.1021/jacs.8b07511

文献信息

• [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATES<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES DE SITAGLIPTINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2012163815A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention relates to the preparation of chiral compounds, in particular to the preparation of chiral compounds which may be used as intermediates for the preparation of anti-diabetic agents, preferably sitagliptin.

  该发明涉及手性化合物的制备，特别是涉及制备可用作抗糖尿病药物中间体的手性化合物的制备，优选为西格列汀。
• Preparation of Optically Pure ß-Amino Acid Type Active Pharmaceutical Ingredients and Intermediates thereof
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2615080A1

  公开（公告）日：2013-07-17

  The present invention relates to the preparation of optically resolved chiral compounds of β-amino acid type active pharmaceutical ingredients (API), more specifically to β-aminobutyryl substituted compounds and especially β-aminobutyryl compounds having γ-bound aryl groups. The present invention more particularly relates to the preparation of enantiomerically enriched chiral compounds useful as intermediates for the preparation of anti-diabetic agents, preferably sitagliptin.

  本发明涉及制备β-氨基酸类活性药物成分(API)的光学分辨手性化合物，更具体地涉及β-氨基丁酰取代化合物，特别是具有γ-键合芳基基团的β-氨基丁酰化合物的制备。本发明更具体地涉及制备对映体富集的手性化合物，用作制备抗糖尿病药物的中间体，优选为西格列汀。
• PREPARATION OF OPTICALLY PURE ß-AMINO ACID TYPE ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2802554B1

  公开（公告）日：2018-04-25
• PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATES
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2714646B1

  公开（公告）日：2015-11-04
• Mechanistic Insight into Asymmetric Hetero-Michael Addition of α,β-Unsaturated Carboxylic Acids Catalyzed by Multifunctional Thioureas
  作者：Noboru Hayama、Ryuta Kuramoto、Tamás Földes、Kazuya Nishibayashi、Yusuke Kobayashi、Imre Pápai、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/jacs.8b07511

  日期：2018.9.26

  Carboxylic acids and their corresponding carboxylate anions are generally utilized as Brønsted acids/bases and oxygen nucleophiles in organic synthesis. However, a few asymmetric reactions have used carboxylic acids as electrophiles. Although chiral thioureas bearing both arylboronic acid and tertiary amine were found to promote the aza-Michael addition of BnONH2 to α,β-unsaturated carboxylic acids

  羧酸及其相应的羧酸根阴离子通常用作有机合成中的布朗斯台德酸/碱和氧亲核试剂。然而，一些不对称反应使用羧酸作为亲电子试剂。尽管发现同时带有芳基硼酸和叔胺的手性硫脲以中等至良好的对映选择性促进 BnONH2 与 α,β-不饱和羧酸的氮杂-迈克尔加成反应，但反应机理仍有待阐明。使用光谱分析和动力学研究对反应进行了详细研究，确定了包含两个羧酸根阴离子的四面体硼酸盐配合物作为反应中间体。通过添加 1 当量的苯甲酸，我们实现了产品对映选择性的显着提高。在这个 aza-Michael 反应中，硼酸不仅将羧酸盐配体作为路易斯酸与硫脲 NH 质子一起激活，而且还通过苯甲酰氧基阴离子作为布朗斯台德碱激活亲核试剂。此外，发现分子筛在生成三元硼酸盐配合物方面发挥着重要作用，这对于获得高对映选择性至关重要，如 DFT 计算所示。我们还设计了一种用于分子内 oxa-Michael 加成的新型硫脲催化剂，以利用催化剂和