(3S)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxylic acid | 84915-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3 S)-2,2-dimethyl-3-thiomorpholine carboxylic acid；(3S)-2,2-Dimethyl-1,4-thiazinane-3-carboxylic acid；(3S)-2,2-dimethylthiomorpholine-3-carboxylic acid
• CAS: 84915-43-5
• 化学式: C₇H₁₃NO₂S
• 分子量: 175.252
• InChiKey: PPNGSCRYZMXTEK-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxylic acid 、 4-[4-(chlorosulfonyl)phenoxy]-2-butynyl acetate 在 (3S)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxylic acid 作用下， 生成 (3S)-4-[(4-([4-(acetyloxy)-2-butynyl]oxy)phenyl)sulfonyl]-2,2 dimethyl-3-thiomorpholine carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing hydroxamic acids

  摘要：

  使用三号公式化合物的过程：制备一号和二号公式化合物的过程：以及制备三号公式化合物的过程，其中R1-5和J的定义如本文所述。

  公开号：

  US20050272928A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基叔丁基醚 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3S)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamide derivative as a matrix metalloproteinase inhibitor

  摘要：

  本发明提供了一种新型磺胺衍生物的一般式(I)，其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，其异构体，药用盐及其制备方法。由于本发明的磺胺衍生物在体外选择性地抑制MMP活性，包含磺胺衍生物作为有效成分的MMP抑制剂可以实际应用于预防和治疗由MMP过度表达和过活化引起的各种疾病。

  公开号：

  US20020169314A1
• 作为试剂：
  描述：

  (3S)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxylic acid 、 4-[4-(chlorosulfonyl)phenoxy]-2-butynyl acetate 在 (3S)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxylic acid 作用下， 生成 (3S)-4-[(4-([4-(acetyloxy)-2-butynyl]oxy)phenyl)sulfonyl]-2,2 dimethyl-3-thiomorpholine carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing hydroxamic acids

  摘要：

  使用三号公式化合物的过程：制备一号和二号公式化合物的过程：以及制备三号公式化合物的过程，其中R1-5和J的定义如本文所述。

  公开号：

  US20050272928A1

文献信息

• Acetylenic &agr;-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06225311B1

  公开（公告）日：2001-05-01

  Compounds of the formula: are useful in treating disease conditions mediated by TNF-&agr;, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

  该式化合物在治疗由TNF-α介导的疾病条件中很有用，如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病和软骨退行性损失。
• Allenic aryl sulfonamide hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US20030130238A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Compounds of the formula 1 are useful in treating disease conditions mediated by TNF-&agr;, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease, degenerative cartilage loss, graft rejection, cachexia, inflammation, fever, insulin resistance, septic shock, congestive heart failure, inflammatory disease of the central nervous system, inflammatory bowel disease and HIV.

  式1的化合物在治疗由TNF-α介导的疾病条件中很有用，如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病、退行性软骨丧失、移植排斥、虚弱、炎症、发热、胰岛素抵抗、脓毒性休克、充血性心力衰竭、中枢神经系统炎症性疾病、炎症性肠病和艾滋病。
• [EN] SELECTIVE HYDROXAMIC ACID BASED MMP-12 AND MMP-13 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MMP-12 ET MMP-13 À BASE D'ACIDE HYDROXAMIQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010007027A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides a compound of formula (I) said compound is inhibitor of MMP-12 and/or MMP-13, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease characterized by abnormal activity of MMP-12 and/or MMP- 13. Accordingly, the compound of formula (I) can be used in treatment of disorders or diseases mediated by MMP-12 and/or MMP-13. Finally, the present invention also provides pharmaceutical composition that include the compound of formula (I).

  本发明提供了一种具有化学式(I)的化合物，该化合物是MMP-12和/或MMP-13的抑制剂，因此可用于治疗由MMP-12和/或MMP-13异常活性特征的疾病或疾病。因此，化合物的化学式(I)可用于治疗由MMP-12和/或MMP-13介导的疾病或疾病。最后，本发明还提供了包括化学式(I)的化合物的药物组合物。
• [EN] METABOLITES OF PRINOMASTAT AND THEIR SYTHESIS<br/>[FR] METABOLITES DE PRINOMASTAT ET SYNTHESE DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2003104224A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Metabolites of a matrix metalloproteinase inhibitor prinomastat their synthesis composition, and method of using same. These metabolites are: (3S)-N-hydroxy-4-(4-((1-oxy-pyrid-4-yl)oxy)benzenesulfonyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-1,4-thiazine-3-carboxamide (M6); (3S)-2,2-dimethyl-1,1-dioxo-4-[4-(1-oxypyridin-4-yloxy)-benzenesulfonyl]-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M7); (3S)-2,2-dimethyl-4-[4-(1-oxypyridin-4-yloxy)-benzenesulfonyl]-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M8); (3S)-2,2-dimethyl-1,1-dioxo-4-[4-(pyridin-4-yloxy)-benzenesulfonyl]-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M2); and (3S)-2,2-dimethyl-4-[4-(pyridin-4yloxy)-benzene su lfonyl)-thiomorpholine-3-carboxylic acid amide (M3).

  基质金属蛋白酶抑制剂普利诺马斯特的代谢产物及其合成组成和使用方法。这些代谢产物包括：(3S)-N-羟基-4-(4-((1-氧基吡啶-4-基)氧基)苯磺酰基)-2,2-二甲基-四氢-2H-1,4-噻嗪-3-羧胺（M6）；(3S)-2,2-二甲基-1,1-二氧化-4-[4-(1-氧基吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M7）；(3S)-2,2-二甲基-4-[4-(1-氧基吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M8）；(3S)-2,2-二甲基-1,1-二氧化-4-[4-(吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M2）；以及(3S)-2,2-二甲基-4-[4-(吡啶-4-基氧基)-苯磺酰基]-硫吗啉-3-羧酸酰胺（M3）。
• [EN] METALLOPROTEINASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR PHARMACEUTICAL USES, AND METHODS AND INTERMEDIATES USEFUL FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES INHIBITEURS ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCEDES ET INTERMEDIAIRES SERVANT A LEUR PREPARATION
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1997020824A1

  公开（公告）日：1997-06-12

  (EN) The invention relates to compounds of formula (1) wherein: Z is O or S; V is a divalent radical which together with C* and N forms a ring having six ring atoms, where each of said ring atoms other than C* and N independently is unsubstituted or substituted by a suitable substituent, and at least one of said other ring atoms is a heteroatom selected from O, N and S, and the remainder is carbon atoms; and Ar is an aryl or heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutically acceptable prodrugs, salts and solvates of these compounds. The invention also relates to methods of inhibiting the activity of metalloproteinases by administering a compound of formula (1) or a prodrug, salt or solvate thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of these compounds, prodrugs, salts, and solvates. The invention still further relates to methods and intermediates useful for preparing these compounds, prodrugs, salts, and solvates.(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule (1), dans laquelle: Z représente O ou S; V représente un radical divalent qui, avec C* et N, forme un cycle ayant 6 atomes cycliques, où chacun de ces atomes cycliques autres que C* et N indépendamment est insubstitué ou substitué par un substituant approprié, et au moins l'un de ces autres atomes cycliques est un hétéroatome choisi parmi O, N et S, et les atomes restants sont des atomes de carbone; et Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle. Cette invention se rapporte en outre à des promédicaments, des sels et des solvates de ces composés, qui sont acceptables sur le plan pharmaceutique. Cette invention se rapporte également à des procédés pour inhiber l'activité de métalloprotéinases, en administrant un composé représenté par la formule (1) ou un promédicament, sel ou solvate de ce composé. Cette invention se rapporte en outre à des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité efficace de ces composés, promédicaments, sels et solvates. Cette invention se rapporte enfin à des procédés et à des intermédiaires servant à préparer ces composés, promédicaments, sels, et solvates.

  本发明涉及式（1）的化合物，其中：Z为O或S；V为二价基团，与C*和N一起形成一个具有六个环原子的环，其中除C*和N之外的每个环原子独立地未取代或被适当取代物取代，且其中至少一个其他环原子是从O、N和S中选择的杂原子，其余为碳原子；Ar为芳基或杂芳基；以及其药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及这些化合物的药学上可接受的前药、盐和溶剂化物。本发明还涉及通过给予式（1）的化合物或其前药、盐或溶剂化物来抑制金属蛋白酶活性的方法。本发明还涉及包含这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有效量的药物组合物。本发明还涉及用于制备这些化合物、前药、盐和溶剂化物的有用方法和中间体。