methyl 2-(cyclopropylmethyl)Δ²-1 ,3-thiazoline-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(cyclopropylmethyl)Δ²-1 ,3-thiazoline-4-carboxylate
• 英文别名: methyl (4R)-2-(cyclopropylmethyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₃NO₂S
• 分子量: 199.274
• InChiKey: LYYQMZASDPRHJC-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(cyclopropylmethyl)Δ²-1 ,3-thiazoline-4-carboxylate 在 氧气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 35.04h， 生成 (3R)-6-amino-8-cyclopropyl-7-(naphthalen-1-yl)methyl-5-oxo-2,3-dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Thiazolino 2-Pyridone Amide Inhibitors ofChlamydia trachomatisInfectivity

  摘要：

  The bacterial pathogen Chlamydia trachomatis is a global health burden currently treated with broad-spectrum antibiotics which disrupt commensal bacteria. We recently identified a compound through phenotypic screening that blocked infectivity of this intracellular pathogen without host cell toxicity (compound 1, KSK 120). Herein, we present the optimization of 1 to a class of thiazolino 2-pyridone amides that are highly efficacious (EC50 <= 100 nM) in attenuating infectivity across multiple serovars of C. trachomatis without host cell toxicity. The lead compound 21a exhibits reduced lipophilicity versus 1 and did not affect the growth or viability of representative commensal flora at 50 mu M. In microscopy studies, a highly active fluorescent analogue 37 localized inside the parasitiphorous inclusion, indicative of a specific targeting of bacterial components. In summary, we present a class of small molecules to enable the development of specific treatments for C. trachomatis.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01759
• 作为产物：
  描述：

  环丙乙腈 在 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 2-(cyclopropylmethyl)Δ²-1 ,3-thiazoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] RING-FUSED THIAZOLINO 2-PYRIDONES, METHODS FOR PREPARATION THEREOF AND THEIR USE IN THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF TUBERCULOSIS
  [FR] THIAZOLINO 2-PYRIDONES À CYCLES FUSIONNÉS, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT ET/OU LA PRÉVENTION DE LA TUBERCULOSE

  摘要：

  本公开提供了一种组合物，包括：（i）用于治疗结核病的药物或其药用盐，以及（ii）式（II）的化合物，或其药用可接受的组合物。该组合物可用于治疗和/或预防结核病。

  公开号：

  WO2017175182A1

文献信息

• Synthesis of Densely Functionalized <i>N</i>-Alkenyl 2-Pyridones via Benzyne-Induced Ring Opening of Thiazolino-Fused 2-Pyridones
  作者：Pardeep Singh、Andrew G. Cairns、Dan E. Adolfsson、Jörgen Ådén、Uwe H. Sauer、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02549

  日期：2019.9.6

  We report the synthesis of 6-arylthio-substituted-N-alkenyl 2-pyridones by ring opening of bicyclic thiazolino-2-pyridones with arynes. Varied functionalization was used to investigate scope and substituent influences on reactivity. Selected conditions favor thioether ring opening over [4 + 2] cycloaddition and an unusual aryne incorporating ring expansion. Deuterium labeling was used to clarify observed

  我们报告了与芳烃的双环噻唑啉-2-吡啶酮的开环反应，合成了6-芳硫基取代的-N-烯基2-吡啶酮。各种功能化用于研究范围和取代基对反应性的影响。选定的条件比[4 + 2]环加成更有利于硫醚开环，并且不寻常的芳烃具有扩环功能。氘标记用于澄清观察到的反应性。利用这些知识，我们制备了具有复杂取代模式的类药物分子，并展示了硫醚开环如何可用于具有竞争反应性的支架上。
• Design and Synthesis of Fluorescent Pilicides and Curlicides: Bioactive Tools to Study Bacterial Virulence Mechanisms
  作者：Erik Chorell-、Jerome S. Pinkner、Christoffer Bengtsson、Sofie Edvinsson、Corinne K. Cusumano、Erik Rosenbaum、Lennart B. Å. Johansson、Scott J. Hultgren、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1002/chem.201103936

  日期：2012.4.10

  Pilicides and curlicides are compounds that block the formation of the virulence factors pili and curli, respectively. To facilitate studies of the interaction between these compounds and the pili and curli assembly systems, fluorescent pilicides and curlicides have been synthesized. This was achieved by using a strategy based on structure–activity knowledge, in which key pilicide and curlicide substituents

  Pilicides 和 curlicides 是分别阻止毒力因子 pili 和 curli 形成的化合物。为了促进对这些化合物与菌毛和卷曲组装系统之间相互作用的研究，已经合成了荧光 pilicides 和 curlicides。这是通过使用基于结构-活性知识的策略来实现的，其中环稠合二氢噻唑并 2-吡啶酮中心片段上的关键 pilicide 和 curlicide 取代基被荧光团取代。在依赖菌毛和卷曲的生物膜测定中测量到的几种荧光化合物的活性有所提高。我们通过引入香豆素和 4,4-difluoro-4-bora-3a,4a-diaza- s创建了荧光 pilicides 和 curlicides- 茚(BODIPY) 荧光团位于拟肽 pilicide 和 curlicide 中心片段的两个位置。在这些化合物存在下生长的尿路致病性大肠杆菌(UPEC) 菌株 UTI89 的荧光图像表明，这些化合物与具有异质分布的细菌密切相关。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT OF CHLAMYDIA INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS À CHLAMYDIA
  申请人：QURETECH BIO AB

  公开号：WO2014185853A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention provides new compounds, pharmaceutical compositions and methods for the treatment and diagnosis of Chlamydia infections. The compounds are substituted ring-fused 2-pyridones and are shown to reduce the infectivity of Chlamydia. The invention further identifies the membrane-localized hexose-phosphate permease (UhpC)of Chlamydia as drug target and provides methods for the identification and development of new anti-Chlamydia compounds

  本发明提供了用于治疗和诊断沙眼感染的新化合物、药物组合物和方法。这些化合物是取代环融合的2-吡啶酮，并且已被证明可以减少沙眼的传染性。该发明进一步确定了沙眼的膜定位己糖磷酸透过酶（UhpC）作为药物靶标，并提供了用于识别和开发新的抗沙眼化合物的方法。
• Microwave-assisted decarboxylation of bicyclic 2-pyridone scaffolds and identification of Aβ-peptide aggregation inhibitors
  作者：Veronica Åberg、Fredrik Norman、Erik Chorell、Andreas Westermark、Anders Olofsson、A. Elisabeth Sauer-Eriksson、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1039/b503294f

  日期：——

  A reagent-free microwave-assisted decarboxylation procedure for carboxylic acid functionalized bicyclic 2-pyridones has been developed. This new method, based on microwave heating at 220 °C for 600 seconds in N-methyl pyrrolidone (NMP), proved to be practical and very efficient, resulting in decarboxylated 2-pyridones in near-quantitative yields. The decarboxylated products and the intermediate 2-pyridones in the form of carboxylic acid methyl esters and carboxylic acids were screened for their effect on Aβ-peptide aggregation. Two out of the 21 2-pyridones described in this study inhibited amyloid formation of the Alzheimer Aβ(1–40) peptide. The effect was seen even at a 4 : 1 ratio of 2-pyridone and monomeric Aβ-peptide.

  开发了一种无试剂的微波辅助去羧化程序，用于羧酸功能化的双环2-吡啶酮。该新方法基于在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中以220°C加热600秒，证明实用且非常高效，产生的去羧化2-吡啶酮几乎定量。去羧化产品和羧酸甲酯及羧酸形式的中间体2-吡啶酮被筛选以研究其对Aβ肽聚集的影响。在本研究中描述的21种2-吡啶酮中，有两种抑制了阿尔茨海默病Aβ(1–40)肽的淀粉样蛋白形成。即使在2-吡啶酮与单体Aβ肽的比率为4:1时，仍观察到了这种效果。
• Synthesis and application of a bromomethyl substituted scaffold to be used for efficient optimization of anti-virulence activity
  作者：Erik Chorell、Christoffer Bengtsson、Thomas Sainte-Luce Banchelin、Pralay Das、Hanna Uvell、Arun K. Sinha、Jerome S. Pinkner、Scott J. Hultgren、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.025

  日期：2011.4

  is the synthesis of a C-7 bromomethyl substituted derivative of the ring-fused dihydrothiazolo 2-pyridone pilicide scaffold. From this versatile and reactive intermediate various heteroatom-linked substituents could be introduced on the scaffold including amines, ethers, amides and sulfonamides. In addition, carbon-carbon bonds could be introduced to the sp3-hybridized bromomethyl substituted scaffold

  Pilicides 是一类化合物，通过阻断大肠杆菌中的伴侣/引导通路来减弱革兰氏阴性菌的毒力. 还表明，源自 pilicides 所基于的拟肽支架的化合物可以防止 Aβ 聚集和卷曲形成。为了促进针对不同目标的优化，开发了一种新的合成平台，可以快速简单地在拟肽支架的 C-7 位引入各种取代基。重要的是，该策略还可以在该位置引入以前无法实现的杂原子。合成策略的关键是合成环稠合二氢噻唑并 2-吡啶酮 pilicide 支架的 C-7 溴甲基取代衍生物。从这种多功能和反应性中间体中，可以在支架上引入各种杂原子连接的取代基，包括胺、醚、酰胺和磺胺。此外，Suzuki-Miyaura 交叉偶联的3-杂化溴甲基取代支架。在全细菌试验中对 24 种 C-7 取代化合物的评估提供了重要的结构-活性数据，并导致鉴定出许多活性与先前开发的一样好或更好的新型杀毛虫剂。