6-(2-(3-(1H-imidazol-1-yl) propoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(2-(3-(1H-imidazol-1-yl) propoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(3-imidazol-1-ylpropoxy)-7-methoxyquinazoline；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(3-imidazol-1-ylpropoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₁H₁₉ClFN₅O₂
• 分子量: 427.866
• InChiKey: MEDBJFRRWZWOFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺-双(2,2'-二吡啶基)二氯化钌(II)二水合物 、 6-(2-(3-(1H-imidazol-1-yl) propoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline 、 ammonium hexafluorophosphate 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 cis-[Ru(2,2′-bipyridine)₂(6-(2-(3-(1H-imidazol-1-yl)propoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline)₂](PF₆)₂
  参考文献：
  名称：

  钌（II）聚吡啶基配合物抑制EGFR抑制4-苯胺基喹唑啉的合成，表征和体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  钌基抗癌复合物因其低系统毒性和通用的化学结构而成为有前途的抗肿瘤药物。已发现表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤细胞中过表达，并被视为开发新型抗肿瘤药物的药物靶标。在这项工作中，合成并表征了五个含有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉药效基团的钌（II）聚吡啶基配合物。这些复合物既显示出高的EGFR抑制活性，又显示出强大的DNA小沟结合活性。体外抗增殖筛选表明，所制备的钌配合物对一系列癌细胞系，特别是非小细胞肺癌A549和人表皮样癌A431具有高度的细胞毒性。与吉非替尼（临床上第一种靶向EGFR的抗肿瘤药）相比，K4可以诱导更多的晚期细胞凋亡和坏死。这些结果表明，带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉的钌（II）多吡啶基配合物具有高活性的双重靶向抗癌活性，并有望开发新的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.6b00309
• 作为产物：
  描述：

  咪唑 、 6-(3-bromopropoxy)-4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以72%的产率得到6-(2-(3-(1H-imidazol-1-yl) propoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  钌（II）聚吡啶基配合物抑制EGFR抑制4-苯胺基喹唑啉的合成，表征和体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  钌基抗癌复合物因其低系统毒性和通用的化学结构而成为有前途的抗肿瘤药物。已发现表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤细胞中过表达，并被视为开发新型抗肿瘤药物的药物靶标。在这项工作中，合成并表征了五个含有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉药效基团的钌（II）聚吡啶基配合物。这些复合物既显示出高的EGFR抑制活性，又显示出强大的DNA小沟结合活性。体外抗增殖筛选表明，所制备的钌配合物对一系列癌细胞系，特别是非小细胞肺癌A549和人表皮样癌A431具有高度的细胞毒性。与吉非替尼（临床上第一种靶向EGFR的抗肿瘤药）相比，K4可以诱导更多的晚期细胞凋亡和坏死。这些结果表明，带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉的钌（II）多吡啶基配合物具有高活性的双重靶向抗癌活性，并有望开发新的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.6b00309

文献信息

• 含喹唑啉类配体的Pt配合物及其制备方法和 应用
  申请人：中国科学院化学研究所

  公开号：CN106188147B

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明涉及一种含喹唑啉类配体的Pt配合物，该Pt配合物由通式[Pt(XYZ)C]+B‑表示，其中，XYZ是由下式(1a)或(1b)提供的三齿配位基：C是由下式(2)提供的单齿配位基。本发明涉及上述含喹唑啉类配体的Pt配合物的制备方法。本发明还提供了上述含喹唑啉类配体的Pt配合物或者上述制备方法所制得的含喹唑啉类配体的Pt配合物在制备作为EGFR抑制剂的药物以及在制备肿瘤或癌症药物中的应用。本发明所提供的含喹唑啉类配体的Pt配合物能够靶向性地作用于受体EGFR高表达的肿瘤或癌症细胞，从而降低对正常细胞的毒副作用。并且还具有优良的肿瘤或癌症细胞的增殖抑制活性。
• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05770599A1

  公开（公告）日：1998-06-23

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein n is 1, 2 or 3 and each R.sup.2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R.sup.3 is (1-4C)alkoxy; and R.sup.1 is di-\x9b(1-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-\x9b(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R.sup.1 substituents comprising a CH.sub.2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH.sub.2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  该发明涉及公式I的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R.sup.2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R.sup.3为(1-4C)烷氧基；R.sup.1为二-(1-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-1-基-(2-4C)烷氧基、吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、二-(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、1-氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基，其中上述任何R.sup.1取代基包括未连接到N或O原子的CH.sub.2（亚甲基）基，该CH.sub.2基上可选择地具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。
• Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors
  申请人：Ashkenazi J. Avi

  公开号：US20060188498A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Methods for using death receptor ligands, such as Apo-2 ligand/TRAIL polypeptides or death receptor antibodies, and EGFR inhibitors to treat pathological conditions such as cancer are provided. Embodiments of the invention include methods of using Apo2L/TRAIL or death receptor antibodies such as DR5 antibodies and DR4 antibodies in combination with EGFR inhibitors, such as Tarceva™.

  提供了使用死亡受体配体（如Apo-2配体/TRAIL多肽或死亡受体抗体）和EGFR抑制剂治疗癌症等病理条件的方法。发明的实施例包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体（如DR5抗体和DR4抗体）与EGFR抑制剂（如Tarceva™）结合的方法。
• Combination therapy of her expressing tumors
  申请人：Sliwkowski X. Mark

  公开号：US20070020261A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention relates to tumors expressing HER2 and EGFR, using HER2-dimerization inhibitors (HDIs) and EGFR inhibitors.

  该发明涉及使用HER2二聚体化抑制剂（HDIs）和EGFR抑制剂来治疗表达HER2和EGFR的肿瘤。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996033980A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The invention concerns quinazoline derivatives of the formula (I) wherein n is 1, 2 or 3 and each R2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R3 is (1-4C)alkoxy; and R1 is di-[(1-4C)alkyl]amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-[(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkoxyl]amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R1 substituents comprising a CH2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.(FR) L'invention concerne des dérivés de quinazoline de formule (I) ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans la formule (I), n vaut 1, 2 ou 3 et chaque R2 représente séparément halogéno, trifluorométhyle ou alkyle (1-4C); R3 représente alcoxy (1-4C); et R1 représente di[alkyl(1-4C)]amino-alcoxy(2-4C), pyrrolidin-1-yl-alcoxy(2-4C), pipéridino-alcoxy(2-4C), morpholino-alcoxy(2-4C), pipérazin-1-yl-alcoxy(2-4C), 4-alkylpipérazin(1-4C)-1-yl-alcoxy(2-4C), imidazol-1-yl-alcoxy(2-4C), di[alcoxy(1-4C)-alkyl(2-4C)]amino-alcoxy(2-4C), thiamorpholino-alcoxy(2-4C), 1-oxothiamorpholino-alcoxy(2-4C) ou 1,1-dioxothiamorpholino-alcoxy(2-4C), et dans laquelle les substituants de R1 susmentionnés comprenant un groupe CH¿2(méthylène) qui n'est pas attaché à un atome N ou O porte éventuellement sur ledit groupe CH2 un substituant hydroxy. L'invention porte aussi sur des procédés de préparation desdits composés, des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation des propriétés inhibitrices de la tyrosine-kinase réceptrice du composé dans le traitement de maladies prolifératives telles que le cancer.

  本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R3为(1-4C)烷氧基；R1为双[(1-4C)烷基]氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-(2-4C)烷氧基、吗啉-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、双[(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷氧基]氨基-(2-4C)烷氧基、硫代吗啉-(2-4C)烷氧基、1-氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基，其中上述任何一个具有未连接到N或O原子的CH2(亚甲基)基的R1取代基可选择在该CH2基上具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和利用该化合物的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增殖性疾病如癌症的用途。