methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)propanoate
• 英文别名: Methyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₅
• 分子量: 333.384
• InChiKey: FHECJNHLEHWVDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  73.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)propanoate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)-N-(1-(4-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)-methyl)benzoyl)piperazin-1-yl)-1-oxo-3-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)-phenyl)propan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用于同时降解EGFR和PARP的新型双PROTACs的合理设计和合成

  摘要：

  受双靶向药物，尤其是双特异性抗体的成功启发，我们提出结合蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和双靶向的概念来设计和合成具有同时降解两种完全不同类型靶标功能的双PROTAC分子。合理设计和制备了新型双靶向PROTAC分子库。收敛合成策略已被用于实现高合成效率。这些双 PROTAC 结构的特点是使用三功能天然氨基酸作为星型核心接头，将两个独立的抑制剂和 E3 配体连接在一起。在这项研究中，吉非替尼、奥拉帕尼和 CRBN 或 VHL E3 配体被用作合成新型双 PROTAC 的底物。他们成功地同时降解癌细胞中的表皮生长因子受体（EGFR）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。作为双PROTACs的第一个成功例子，该技术将大大拓宽PROTAC方法的应用范围，为药物发现开辟新的领域。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00649
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(t-butoxycarbonyl)amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60%的产率得到methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  将 3'-叠氮胸苷点击成为人类免疫缺陷病毒的新型强效抑制剂

  摘要：

  3'-叠氮胸苷（AZT）是第一个被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒药物。据报道，点击 AZT 的 3'-叠氮基团的努力并未产生对 HIV 或任何其他病毒具有活性的 1,2,3-三唑。我们在此报告了第一个 AZT 衍生的 1,2,3-三唑，具有亚微摩尔抗 HIV-1 效力。通过单复制周期测定证实了基于细胞病变效应（CPE）的测定中观察到的抗病毒活性。结构-活性-关系 (SAR) 研究揭示了抗病毒活性的两个关键结构特征：庞大的芳环和三唑上的 1,5-取代模式。相应三磷酸盐的生化分析显示，与 AZT 相比，ATP 介导的核苷酸切除效率较低，这与分子模型一起表明了三唑优先易位到 HIV 逆转录酶 (RT) P 位点的机制。这一机制得到了观察到的三唑类似物对 AZT 抗性 HIV 变体的耐药性倍数降低的证实（AZT 为 9 倍，而 AZT 为 56 倍）。

  DOI：

  10.1021/jm401232v

文献信息

• Clicking 3′-Azidothymidine into Novel Potent Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus
  作者：Venkata Ramana Sirivolu、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Tatiana Ilina、Nataliya S. Myshakina、Michael A. Parniak、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/jm401232v

  日期：2013.11.14

  3′-Azidothymidine (AZT) was the first approved antiviral for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV). Reported efforts in clicking the 3′-azido group of AZT have not yielded 1,2,3-triazoles active against HIV or any other viruses. We report herein the first AZT-derived 1,2,3-triazoles with submicromolar potencies against HIV-1. The observed antiviral activities from the cytopathic effect

  3'-叠氮胸苷（AZT）是第一个被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒药物。据报道，点击 AZT 的 3'-叠氮基团的努力并未产生对 HIV 或任何其他病毒具有活性的 1,2,3-三唑。我们在此报告了第一个 AZT 衍生的 1,2,3-三唑，具有亚微摩尔抗 HIV-1 效力。通过单复制周期测定证实了基于细胞病变效应（CPE）的测定中观察到的抗病毒活性。结构-活性-关系 (SAR) 研究揭示了抗病毒活性的两个关键结构特征：庞大的芳环和三唑上的 1,5-取代模式。相应三磷酸盐的生化分析显示，与 AZT 相比，ATP 介导的核苷酸切除效率较低，这与分子模型一起表明了三唑优先易位到 HIV 逆转录酶 (RT) P 位点的机制。这一机制得到了观察到的三唑类似物对 AZT 抗性 HIV 变体的耐药性倍数降低的证实（AZT 为 9 倍，而 AZT 为 56 倍）。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF INHIBITORS OF APOPTOSIS
  申请人：Ensemble Therapeutics Corp.

  公开号：US20140135270A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  这里公开了调节凋亡抑制剂（IAPs）活性的化合物，包含所述化合物的药物组合物以及使用本发明的化合物治疗增殖性疾病和凋亡失调疾病的方法，例如癌症。
• Tertiary-butoxycarbonyl (Boc) – A strategic group for N-protection/deprotection in the synthesis of various natural/unnatural N-unprotected aminoacid cyanomethyl esters
  作者：Ananta Karmakar、Mushkin Basha、G.T. Venkatesh Babu、Murali Botlagunta、Noormohamed Abdul Malik、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Arun Kumar Gupta

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.10.041

  日期：2018.11

  available 4M HCl in 1,4-dioxane solution (2–4 equiv); acetonitrile, 0 °C, 2–4 h was a suitable condition. This condition was generalized and successfully applied to a variety of alkyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, benzyl, azido, spiro amino acid cyanomethylesters irrespective of the nature of the amine (primary or secondary) and the distance between the amine and ester group to achieve final deprotected

  由于它们的合成和医学重要性，合成了许多具有未保护的氨基官能度的天然/非天然氨基酸的氰基甲基酯。彻底筛选了在不稳定（水解敏感性）氰甲基官能团存在下的重要N- Boc脱保护方法，发现在1,4-二恶烷溶液（2-4当量）中易于获得的4M HCl。乙腈，0°C，2-4 h是合适的条件。此条件已被推广，并成功应用于各种烷基，炔基，芳基，杂芳基，苄基，叠氮基，螺氨基酸氰基甲基酯，而与胺的性质（伯或仲）以及胺与酯基之间的距离无关最终脱保护的氨基酯，具有较高的收率和纯度（与其他通常已知的相比）N-保护基（Cbz，Fmoc，Ac，Bn，Bz等）。还证明了与N-未保护的对应物相比，N- Boc保护的氨基酸氰基甲基酯足够稳定以进行进一步的官能化。
• NOVEL TRF1 MODULATORS AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Fundación del Sector Público Estatal Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO)

  公开号：EP3623370A1

  公开（公告）日：2020-03-18

  Novel TRF1 modulators and analogues thereof. There is provided compounds of Formula I, wherein R, R1, R2 and X have meanings written in the description. Such compounds are useful as TRF1 inhibitors and, for that reason, as medicaments, in the treatment of cancer, particularly high cancer stem cell cancer like glioblastoma and lung cancer, and can be also useful for the development of additional TRF1 inhibitors and increasing knowledge about TRF1 activity.

  提供了Formula I的化合物，其中R、R1、R2和X的含义如描述中所述。这些化合物可用作TRF1抑制剂，因此可用作药物，用于治疗癌症，特别是高癌干细胞癌症，如胶质母细胞瘤和肺癌，并且还可用于开发额外的TRF1抑制剂，并增进对TRF1活性的了解。
• 同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112939965B

  公开（公告）日：2023-02-24

  同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用，属于药物化学领域；本发明提供了一系列带有两个独立抑制剂单元和一个E3连接酶配基的新型双重靶向降解化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、立体异构体或前药在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。本发明方法提供的化合物能同时有效诱导EGFR和PARP在胰腺癌细胞株和1299细胞中E3连接酶依赖性的降解，并有效抑制癌细胞的生长。能够解决肿瘤异质性和逆转化疗耐药性的晚期癌症的靶标多样性。本发明方法为EGFR和PARP介导的肿瘤和/或其他疾病的治疗，提供新的治疗方式。