N₁,N₃-dipropargyl-5-fluorouracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N₁,N₃-dipropargyl-5-fluorouracil
• 英文别名: 1,3-dipropargyl-5-fluorouracil；5-fluoro-1,3-dipropargyluracil；5-fluoro-1,3-di(prop-2-yn-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；5-fluoro-1,3-bis(prop-2-ynyl)pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₇FN₂O₂
• 分子量: 206.176
• InChiKey: SNKJPNADRIFDHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-azidoethyl)indoline-2,3-dione 、 N₁,N₃-dipropargyl-5-fluorouracil 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以83%的产率得到1-[2-[4-[[3-[[1-[2-(2,3-Dioxoindol-1-yl)ethyl]triazol-4-yl]methyl]-5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]triazol-1-yl]ethyl]indole-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel 1H-1,2,3-triazole tethered C-5 substituted uracil–isatin conjugates and their cytotoxic evaluation

  摘要：

  The present manuscript describes the synthesis of uracil isatin hybrids via azide-alkyne cycloadditions and their cytotoxic evaluation against three human cancer cell lines viz. HeLa (cervix), MCF-7 (breast) and DU145 (prostate) using MIT assay. The evaluation studies revealed the dependence of cytotoxicity on C-5 substituents of both uracil and isatin as well as the alkyl chain length with compounds 6g and 6k showing IC50 values 18.21 and 13.90 mu M respectively against DU145 cell lines. Most of the synthesized conjugates exhibited considerable selectivity against MCF-7 and DU145 cell lines. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.10.008
• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以53%的产率得到N₁,N₃-dipropargyl-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  New Chalcones Containing 5-Fluorouracil Exhibiting in vitro Anti-Cancer Activity

  摘要：

  介绍了十四种新型含有5-氟尿嘧啶的查尔酮的合成及其细胞毒性评估，其中九种查尔酮作为曼尼基基础（8a-i）通过三步反应合成，包括氯甲基化、N-烷基化和克莱森-施密特反应。其他查尔酮（14a-e）则通过1,3-二丙炔基-5-氟尿嘧啶与2',4'-二羟基查尔酮的叠加反应获得。生物测定结果显示，11种查尔酮（不包括8d、8f和8h）对四种人类癌细胞系（包括Hep-G2、RD、LU-1和FL）表现出细胞毒性，其中化合物14e对Hep-G2、RD、LU-1和FL的细胞毒性最强，IC50值分别为1.48、10.59、3.64和7.02 μg/mL。

  DOI：

  10.2174/1570178612666150226230109

文献信息

• Efficient synthesis of new antiproliferative steroidal hybrids using the molecular hybridization approach
  作者：Bin Yu、Ping-Ping Qi、Xiao-Jing Shi、Ruilei Huang、Hao Guo、Yi-Chao Zheng、De-Quan Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.024

  日期：2016.7

  18 μM). Docking studies showed that compound 12g formed interactions with surrounding amino acid residues and the steroid nucleus occupied the tubular hydrophobic cavity of the active site. Compounds 13–18 represented weak to moderate activity against the tested cancer cell lines. The steroidal dimer 20 and the structurally simplified non-steroidal dimer 21 were found to be devoid of the inhibitory activity

  使用分子杂交方法合成了具有不同末端生物活性支架的一系列甾体杂种，并使用MTT分析进一步评估了它们对几种不同来源的癌细胞系的抗增殖活性。初步结果表明，具有末端iSAtin基序的化合物12a-h对SH-SY5Y细胞非常敏感，从而在体外发挥了有效的生长抑制作用。这种选择性可能归因于LSD1失活（IC 50  = 3.18μM）。此外，我们还发现，通过SARs研究，在靛红核心的7位上的氯原子对活性是有益的。在该系列中，化合物12g表现出最佳的抑制活性（IC 50 对SH-SY5Y细胞= 4.06μM），与5-FU相当。化合物12g在G2 / M期阻止细胞周期，诱导凋亡并伴随线粒体膜电位降低，并有效抑制LSD1（IC 50  = 3.18μM）。对接研究表明，化合物12g与周围的氨基酸残基形成相互作用，类固醇核占据了活性位点的管状疏水腔。化合物13-18对被测癌细胞系的活性较弱至中等。发现类固醇二聚
• [EN] BIOORTHOGONAL METHODS AND COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS BIO-ORTHOGONAUX
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2014202994A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention provides a new bioorthogonal deprotection method for preparing heterocyclic compounds by bond cleavage using palladium. The methods have general application in the field of biological synthetic chemistry. Compounds, such as prodrugs, which are useful in such methods are also provided.

  该发明提供了一种新的生物正交去保护方法，通过使用钯进行键裂解来制备杂环化合物。这些方法在生物合成化学领域具有普遍应用。还提供了在这些方法中有用的化合物，如前药。
• N-Alkylated Derivatives of 5-Fluorouracil
  作者：Nitya G. Kundu、Scott A. Schmitz

  DOI：10.1002/jps.2600710825

  日期：1982.8

  Some N-alkyl derivatives of 5-fluorouracil were designed to act as latent depot forms of 5-fluorouracil. A general and efficient method for the syntheses of the alkylated derivatives is described. As expected, the alkylated derivatives of 5-fluorouracil did not show any cytotoxicity in cell culture systems even up to 10(-4) M concentration. The synthesis of 1,3-dimethyl-5-fluoro-5,6-dihydrouracil is

  设计一些5-氟尿嘧啶的N-烷基衍生物，以充当5-氟尿嘧啶的潜在贮库形式。描述了用于合成烷基化衍生物的通用且有效的方法。正如预期的那样，即使浓度高达10（-4）M，5-氟尿嘧啶的烷基化衍生物在细胞培养系统中也没有表现出任何细胞毒性。还描述了1，3-二甲基-5-氟-5，6-二氢尿嘧啶的合成。
• Synthesis of Propargyl Compounds and Their Cytotoxic Activity
  作者：N. V. Tai、P. M. Quan、V. T. Ha、N. D. Luyen、H. K. Chi、L. H. Cuong、L. Phong、L. V. Chinh

  DOI：10.1134/s1070428021030192

  日期：2021.3
• A practical synthesis of N-allyl/propargyl-substituted 5-fluorouracils
  作者：Shijie Zhang、Huhui Xia、Jian Sun、Wei Zhou

  DOI：10.24820/ark.5550190.p011.907

  日期：——