Fmoc-L-Ala-D-Ala | 538334-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-L-Ala-D-Ala
• 英文别名: (2R)-2-[(2S)-2-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-amino]propanamido]propanoic acid；(((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-L-alanyl-D-alanine；(2R)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 538334-18-8
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₅
• 分子量: 382.416
• InChiKey: VXGGBPQPMISJCA-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-Ala-D-Ala 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-[(1S)-1-[[(1R)-1-[[(1S)-1-([[(2-[2-chloro-4-[([[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]methyl]carbamoyl)amino]phenyl]ethyl)sulfanyl]methyl]carbamoyl)ethyl]carbamoyl]ethyl]carbamoyl]ethyl]-6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEODEGRADER CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS DE TYPE NEODEGRADER

  摘要：

  本公开提供了与结合基团结合的neoDegraders和neoDegraders。还提供了包含这些结合物的组合物。这些化合物和组合物对于治疗患有疾病或症状的受试者（例如癌症）是有用的。

  公开号：

  WO2021198965A1
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-Ala-D-Ala-OtBu 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Fmoc-L-Ala-D-Ala
  参考文献：
  名称：

  WO2020005945A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020005945A5

文献信息

• Development of Anilino-Maytansinoid ADCs that Efficiently Release Cytotoxic Metabolites in Cancer Cells and Induce High Levels of Bystander Killing
  作者：Wayne C. Widdison、Jose F. Ponte、Jennifer A. Coccia、Leanne Lanieri、Yulius Setiady、Ling Dong、Anna Skaletskaya、E. Erica Hong、Rui Wu、Qifeng Qiu、Rajeeva Singh、Paulin Salomon、Nathan Fishkin、Luke Harris、Erin K. Maloney、Yelena Kovtun、Karen Veale、Sharon D. Wilhelm、Charlene A. Audette、Juliet A. Costoplus、Ravi V. J. Chari

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00430

  日期：2015.11.18

  Antibody anilino maytansinoid conjugates (AaMCs) have been prepared in which a maytansinoid bearing an aniline group was linked through the aniline amine to a dipeptide, which in turn was covalently attached to a desired monoclonal antibody. Several such conjugates were prepared utilizing different dipeptides in the linkage including Gly-Gly, l-Val-l-Cit, and all four stereoisomers of the Ala-Ala dipeptide. The properties of AaMCs could be altered by the choice of dipeptide in the linker. Each of the AaMCs, except the AaMC bearing a d-Ala-d-Ala peptide linker, displayed more bystander killing in vitro than maytansinoid ADCs that utilize disulfide linkers. In mouse models, the anti-CanAg AaMC bearing a d-Ala-l-Ala dipeptide in the linker was shown to be more efficacious against heterogeneous HT-29 xenografts than maytansinoid ADCs that utilize disulfide linkers, while both types of the conjugates displayed similar tolerabilities.

  抗体氨基氮杂丝氨霉素偶联物（AaMCs）已制备完成，其中一种含有苯胺基团的氮杂丝氨霉素通过苯胺胺键与二肽连接，该二肽又通过共价键与所需单克隆抗体相连。利用不同二肽（包括甘-甘、左旋缬-左旋瓜氨酸和丙氨酸-丙氨酸的四种立体异构体）制备了多种此类偶联物。通过选择连接子中的二肽，可以改变AaMCs的性质。除携带d-Ala-d-Ala肽链连接子的AaMC外，每种AaMC在体外均显示出比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更高的旁观者杀伤效果。在小鼠模型中，携带d-Ala-l-Ala二肽连接子的抗CanAg AaMC在对抗异质性HT-29异种移植方面比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更有效，而这两种偶联物显示出相似的耐受性。
• [EN] NEODEGRADER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE TYPE NEODEGRADER
  申请人：ORUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021198965A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present disclosure provides neoDegraders and neoDegraders conjugated to binding moieties. Also provided are compositions comprising the conjugates. The compounds and compositions are useful for treating a disease or condition, e.g., cancer, in a subject in need thereof.

  本公开提供了与结合基团结合的neoDegraders和neoDegraders。还提供了包含这些结合物的组合物。这些化合物和组合物对于治疗患有疾病或症状的受试者（例如癌症）是有用的。
• [EN] MAYTANSINOID DERIVATIVES WITH SELF-IMMOLATIVE PEPTIDE LINKERS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MAYTANSINOÏDES COMPRENANT DES LIEURS PEPTIDIQUES AUTO-IMMOLABLES ET CONJUGUÉS CORRESPONDANTS
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2018160539A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The invention relates to novel cell-binding agent-maytansinoid conjugate having a self-immolative peptide linker and more specifically to conjugates of formula (I). The invention also provides novel maytansinoid compounds of formula (II), (III), (IV) or (V). The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有自解离肽连接剂的新型细胞结合剂-马坦西酮共轭物，更具体地涉及公式(I)的共轭物。该发明还提供了公式(II)、(III)、(IV)或(V)的新型马坦西酮化合物。该发明进一步提供了使用该发明的化合物或共轭物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增生性疾病的有效组合物和方法。
• Maytansinoid derivatives with self-immolative peptide linkers and conjugates thereof
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US10792372B2

  公开（公告）日：2020-10-06

  The invention relates to novel cell-binding agent-maytansinoid conjugate having a self-immolative peptide linker and more specifically to conjugates of formula (I). The invention also provides novel maytansinoid compounds of formula (II), (III), (IV) or (V). The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  本发明涉及具有自巯基肽连接体的新型细胞结合剂-maytansinoid 共轭物，更具体地说，涉及式（I）的共轭物。本发明还提供了式 (II)、(III)、(IV) 或 (V) 的新型 maytansinoid 化合物。本发明进一步提供了使用本发明化合物或共轭物抑制哺乳动物异常细胞生长或治疗增殖性疾病的组合物和方法。
• 一类抗体药物偶联物、其药物组合物及应用
  申请人：[en]SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：WO2023207710A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  提供一类抗体药物偶联物、其药物组合物及应用。具体地，提供式(I)所示的抗体药物偶联物、用于制备所述抗体药物偶联物的药物-连接体、以及所述抗体药物偶联物在抗肿瘤中的应用。