(1R,2R)-2-amino-6-(4-nitrophenyl)-1-phenylhex-5-yn-1-ol hydrochloric acid salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-2-amino-6-(4-nitrophenyl)-1-phenylhex-5-yn-1-ol hydrochloric acid salt
• 英文别名: (1R,2R)-2-Amino-6-(4-nitrophenyl)-1-phenylhex-5-yn-1-olhydrochloride；(1R,2R)-2-amino-6-(4-nitrophenyl)-1-phenylhex-5-yn-1-ol;hydrochloride
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₃*ClH
• 分子量: 346.813
• InChiKey: DQQDOIRBXSOVJT-JAXOOIEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-amino-6-(4-nitrophenyl)-1-phenylhex-5-yn-1-ol hydrochloric acid salt 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 5% Pt/Al2O3 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 65.0 ℃ 、790.82 kPa 条件下， 反应 26.5h， 生成 维贝格龙
  参考文献：
  名称：

  合理设计用于高pH动态动力学还原的酮还原酶合成的Vibegron

  摘要：

  此处描述的是在高pH环境中进行的酶促动力学动力学还原可实现的vibegron的高效立体选择性合成。为了克服在这些条件下的酶性能限制，通过计算和结构上辅助的策略发展了酮还原酶，以通过更紧密的结合增加辅因子的稳定性。

  DOI：

  10.1002/anie.201802791
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1-cyanopent-4-yn-1-yl)carbamate 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 borax 、 ketoreductase-p301 、 beta-nicotinamideadenine dinucleotide phosphate sodium 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1R,2R)-2-amino-6-(4-nitrophenyl)-1-phenylhex-5-yn-1-ol hydrochloric acid salt
  参考文献：
  名称：

  合理设计用于高pH动态动力学还原的酮还原酶合成的Vibegron

  摘要：

  此处描述的是在高pH环境中进行的酶促动力学动力学还原可实现的vibegron的高效立体选择性合成。为了克服在这些条件下的酶性能限制，通过计算和结构上辅助的策略发展了酮还原酶，以通过更紧密的结合增加辅因子的稳定性。

  DOI：

  10.1002/anie.201802791

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING BETA 3 AGONISTS AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AGONISTES BÊTA-3 ET D'INTERMÉDIAIRES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014150639A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The application is directed to efficient and economical processes as described in more detail below for the preparation of the beta 3 agonists of the formula of I-7 and intermediate compounds that can be used for making these agonists. The present disclosure relates to a process for making beta-3 agonists and intermediates using ketoreductase (KRED) biocatalyst enzymes and methods of using the biocatalysts.

  该申请涉及用于制备公式I-7的β3激动剂及可用于制备这些激动剂的中间化合物的高效经济过程，具体描述如下。本公开涉及使用酮还原酶（KRED）生物催化剂酶制造β-3激动剂和中间体的过程，以及使用这些生物催化剂的方法。
• Synthesis of Vibegron Enabled by a Ketoreductase Rationally Designed for High pH Dynamic Kinetic Reduction
  作者：Feng Xu、Birgit Kosjek、Fabien L. Cabirol、Haibin Chen、Richard Desmond、Jeonghan Park、Anupam P. Gohel、Steven J. Collier、Derek J. Smith、Zhuqing Liu、Jacob M. Janey、John Y. L. Chung、Oscar Alvizo

  DOI：10.1002/anie.201802791

  日期：2018.6.4

  Described here is an efficient stereoselective synthesis of vibegron enabled by an enzymatic dynamic kinetic reduction that proceeds in a high‐pH environment. To overcome enzyme performance limitations under these conditions, a ketoreductase was evolved by a computationally and structurally aided strategy to increase cofactor stability through tighter binding.

  此处描述的是在高pH环境中进行的酶促动力学动力学还原可实现的vibegron的高效立体选择性合成。为了克服在这些条件下的酶性能限制，通过计算和结构上辅助的策略发展了酮还原酶，以通过更紧密的结合增加辅因子的稳定性。