二乙基(4-硝基苯甲基)磷酸盐 | 2609-49-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 膦酸酯/膦酸盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 二乙基(4-硝基苯甲基)磷酸盐
• 中文别名: (4-硝基苄基)磷酸二乙酯；对硝基苄基膦酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 4-nitrobenzylphosphonate
• 英文别名: diethyl p-nitrobenzylphosphonate；1-(diethoxyphosphorylmethyl)-4-nitrobenzene
• CAS: 2609-49-6
• 化学式: C₁₁H₁₆NO₅P
• mdl: MFCD00047747
• 分子量: 273.226
• InChiKey: FORMFFDDQMCTCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  151 °C (0.1 mmHg)
• 密度：
  1.24
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格进行使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2931900090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封在阴凉干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙基(4-硝基苯甲基)磷酸盐 在 caesium carbonate 、 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.08h， 以95%的产率得到trans-4,4'-dinitrostilbene
  参考文献：
  名称：

  生成对称反式-Stilbenes的双氧氧化苯甲酸酯的磷酸去磷酸化

  摘要：

  在双氧气氛下，在用碱处理时，苄基膦酸酯和相关的磷酰基化合物可以容易地以高收率和高选择性高产率地产生相应的反式-芪。在反应条件下，各种官能团是可以容忍的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03148
• 作为产物：
  描述：

  苯基膦酸二乙酯 以88%的产率得到二乙基(4-硝基苯甲基)磷酸盐
  参考文献：
  名称：

  Catalytic antibody regulated prodrug therapy

  摘要：

  具有催化活性的抗体，能够催化激活含有羰酸酯（-O-CO-NH-）的前药，适用于抗体导向的酶抗体前药疗法（ADAPT），通过催化在羰酸酯位置降解前药的非自发反应机制。非自发反应最好具有BAc2机制，前药最好是一种氮芥基芳基羰酸酯。该发明还包括相关的免疫原、使用短过渡态类似物和ADAPT系统筛选催化活性。

  公开号：

  EP0745673A3

文献信息

• Simple synthetic route to soluble polyimides via nitro‐displacement reaction and their second‐order nonlinear optical properties
  作者：Yeong‐Beom Lee、Han Young Woo、Chong‐Bok Yoon、Hong‐Ku Shim

  DOI：10.1039/a902230i

  日期：——

  Nonlinear optical (NLO) functionalized polyimides were directly synthesized using the nitro-displacement reaction between an alkanediol monomer and a diimide monomer without a thermal curing step. The polyimides were soluble in aprotic polar solvents such as DMSO, DMAc, DMF and NMP, and showed glass transitions at temperatures between 172 and 198 °C. We observed good thermal stability up to around 300 °C (at 5% weight loss) for the polymers. The weight average molecular weights of the resulting polymers were determined to be 10 400–15 100 (M w /M n = 1.84–2.00). The poled polymer films showed good nonlinearity (d 33 = 76 pm V –1 ) in the Maker fringe method for the second harmonic generation (SHG).

  通过硝基取代反应，直接合成了非线性光学（NLO）功能化的聚酰亚胺，该反应在无热固化步骤的情况下，利用烷二醇单体与二酰亚胺单体之间的反应进行。这些聚酰亚胺可溶于DMSO、DMAc、DMF和NMP等非质子极性溶剂，玻璃化转变温度介于172至198°C之间。我们观察到这些聚合物具有良好的热稳定性，直至约300°C（5%重量损失）。所得聚合物的重均分子量确定为10400至15100（Mw/Mn = 1.84至2.00）。在用于二次谐波生成（SHG）的Maker条纹法中，极化后的聚合物薄膜显示出良好的非线性（d33 = 76 pm V-1）。
• Synthesis and Biological Characterization of Aryl Uracil Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5B Polymerase: Discovery of ABT-072, a <i>trans</i>-Stilbene Analog with Good Oral Bioavailability
  作者：John T. Randolph、A. Chris Krueger、Pamela L. Donner、John K. Pratt、Dachun Liu、Christopher E. Motter、Todd W. Rockway、Michael D. Tufano、Rolf Wagner、Hock B. Lim、Jill M. Beyer、Rubina Mondal、Neeta S. Panchal、Lynn Colletti、Yaya Liu、Gennadiy Koev、Warren M. Kati、Lisa E. Hernandez、David W. A. Beno、Kenton L. Longenecker、Kent D. Stewart、Emily O. Dumas、Akhteruzzaman Molla、Clarence J. Maring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01630

  日期：2018.2.8

  ABT-072 is a non-nucleoside HCV NS5B polymerase inhibitor that was discovered as part of a program to identify new direct-acting antivirals (DAAs) for the treatment of HCV infection. This compound was identified during a medicinal chemistry effort to improve on an original lead, inhibitor 1, which we described in a previous publication. Replacement of the amide linkage in 1 with a trans-olefin resulted

  ABT-072 是一种非核苷 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，它是作为确定用于治疗 HCV 感染的新型直接抗病毒药物 (DAA) 计划的一部分而被发现的。这种化合物是在改进原始先导抑制剂1的药物化学努力中发现的，我们在之前的出版物中对此进行了描述。在酰胺键的替换1具有反式烯烃导致改善的化合物的渗透性和溶解性和在临床前物种提供好得多的药代动力学性质。1中的二氢尿嘧啶替代物N-连接的尿嘧啶在基因型 1 复制子测定中提供了更好的效力。1 期临床研究的结果支持在 HCV 感染患者中每天口服一次 ABT-072。一项将 ABT-072 与 HCV 蛋白酶抑制剂 ABT-450 相结合的 2 期临床研究在 11 名接受治疗的患者中，有 10 名在给药后 24 周（SVR 24）提供了持续的病毒学应答。
• The efficient synthesis of unsymmetrical oligo(phenylenevinylenes)
  作者：Timothy Smith、David A. Modarelli

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.11.073

  日期：2008.1

  Selective DDQ oxidation of 2,5-bis(methylmethoxy)-1,4-di(octyloxy)benzene generates an unsymmetrical subunit suitable for the preparation of substituted tetrameric oligo(phenylenevinylenes) in good to excellent yields.

  2,5-双（甲基甲氧基）-1,4-二（辛氧基氧基）苯的选择性DDQ氧化生成了不对称的亚单元，适合于以良好或优异的收率制备取代的四聚低聚（亚苯基亚乙烯基）。
• Copper Bis(thiosemicarbazonato)-stilbenyl Complexes That Bind to Amyloid-β Plaques
  作者：Asif Noor、David J. Hayne、SinChun Lim、Jessica K. Van Zuylekom、Carleen Cullinane、Peter D. Roselt、Catriona A. McLean、Jonathan M. White、Paul S. Donnelly

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.0c01520

  日期：2020.8.17

  copper-64 radionuclides that bind to amyloid-β plaques, a family of bis(thiosemicarbazone) ligands with appended substituted stilbenyl functional groups has been prepared. The ligands form charge-neutral and stable complexes with copper(II). The new ligands can be radiolabeled with copper-64 at room temperature. Two lead complexes were demonstrated to bind to amyloid-β plaques present in post-mortem

  阿尔茨海默氏病的特征在于存在细胞外淀粉样蛋白-β斑块。用示踪剂进行正电子发射断层扫描（PET）成像，该示踪剂用与β-淀粉样蛋白斑块结合的正电子发射放射性核素进行放射性标记，可以帮助诊断阿尔茨海默氏病。为了设计新的成像剂，该成像剂用与淀粉样β斑块结合的发射正电子的铜64放射性核素进行了放射性标记，已经制备了带有附加的取代的1,2-二苯乙烯基官能团的双（thiosemicarbazone）配体家族。配体与铜（II）形成电荷中性且稳定的络合物。新的配体可以在室温下用64铜进行放射性标记。事实证明，两种先导复合物可与临床诊断为阿尔茨海默氏病的受试者的死后脑组织中存在的淀粉样蛋白-β斑块结合，并穿越小鼠的血脑屏障。本文介绍的工作提供了制备具有铜放射性核素的化合物的策略，该化合物可用于目标脑PET成像。
• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE SUBSTITUÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011076678A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The invention relates to compounds of formula I wherein R is hydrogen or lower alkyl; R1 is -(CH2)n-(O)o-heterocycloalkyl or -C(O)-heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl group is optionally substituted by lower alkyl, hydroxy, halogen or by -(CH2)p-aryl; n is 0, 1 or 2; o is 0 or 1; p is 0, 1 or 2; R2 is CF3, cycloalkyl, optionally substituted by lower alkoxy or halogen, or is indan-2-yl, or is heterocycloalkyl, optionally substituted by heteroaryl, or is aryl or heteroaryl, wherein the aromatic rings are optionally substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl, halogen, heteroaryl, hydroxy, CF3, OCF3, OCH2CF3, OCH2-cycloalkyl, OCH2C(CH2OH)(CH2C1)(CH3), S-lower alkyl, lower alkoxy, CH2-lower alkoxy, lower alkinyl or cyano, or by-C(O)-phenyl, -O-phenyl, -O- CH2-phenyl, phenyl or -CH2-phenyl, and wherein the phenyl rings may optionally be substituted by halogen, -C(O)-lower alkyl, -C(O)OH or -C(O)O-lower alkyl, or the aromatic rings are optionally substituted by heterocycloalkyl, OCH2-oxetan-3-yl or O-tetrahydropyran-4-yl, optionally substituted by lower alkyl; X is a bond, -NR'-, -CH2NH-, -CHR''-, -(CHR'')q-O-, -O-(CHR'')q- or -(CH2)2-; Y is a bond or -CH2- R' is hydrogen or lower alkyl, R'' is hydrogen, lower alkyl, CF3, lower alkoxy, q is 0, 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinsons disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimers disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  该发明涉及以下式I的化合物，其中R是氢或较低的烷基；R1是-(CH2)n-(O)o-杂环烷基或-C(O)-杂环烷基，其中杂环烷基基团可选择地被较低的烷基，羟基，卤素或-( )p-芳基取代；n为0、1或2；o为0或1；p为0、1或2；R2为CF3，环烷基，可选择地被较低的烷氧基或卤素取代，或为茚-2-基，或为杂环烷基，可选择地被杂芳基取代，或为芳基或杂芳基，其中芳香环可选择地被来自较低的烷基，卤素，杂芳基，羟基， ，O ，O ，O -环烷基，O C( OH)( C1)(CH3)，S-较低的烷基，较低的烷氧基， -较低的烷氧基，较低的炔基或氰基，或-C(O)-苯基，-O-苯基，-O- -苯基，苯基或- -苯基选择的一个或两个取代基取代，其中苯环可选择地被卤素，-C(O)-较低的烷基，-C(O)OH或-C(O)O-较低的烷基取代，或芳香环可选择地被杂环烷基，O -氧杂环戊烷-3-基或O-四氢吡喃-4-基，可选择地被较低的烷基取代；X为键，-NR'-，- NH-，-CHR''-，-(CHR'')q-O-，-O-(CHR'')q-或-( )2-；Y为键或- -；R'为氢或较低的烷基，R''为氢，较低的烷基， ，较低的烷氧基，q为0、1、2或3；或其药学上适宜的酸盐。现已发现，该式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对于TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症，焦虑症，躁郁症，注意力缺陷多动障碍（ADHD），与压力有关的疾病，如精神分裂症，帕金森病等神经疾病，阿尔茨海默病等神经退行性疾病，癫痫，偏头痛，高血压，物质滥用和代谢性疾病，如进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收异常，体温稳态异常，睡眠和昼夜节律异常，以及心血管疾病。