3-(4-Chloro-phenyl)-1-(4-methanesulfonylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-Chloro-phenyl)-1-(4-methanesulfonylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 3-(4-Chlorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazole-4-carbaldehyde；3-(4-chlorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazole-4-carbaldehyde
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量: 360.821
• InChiKey: MBGPKXVCRFBZNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-Chloro-phenyl)-1-(4-methanesulfonylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 potassium permanganate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到3-(4-chlorophenyl)-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二芳基吡唑衍生物作为具有减少心血管副作用的抗炎剂的设计、合成和机理研究

  摘要：

  新型二芳基吡唑（5a-d、6a-e、12、13、14、15a-c和11a-g）衍生物被设计、合成并通过重组酶测定评估其双重 COX-2/sEH 抑制活性，以探索其抗-炎症活动和心血管安全概况。综合而言，合成化合物的结构是通过光谱和元素分析建立的，然后评估它们的体外COX 抑制和体内抗炎活性。进一步评估了作为 COX 抑制剂最活跃的化合物的体外5-LOX 和 sEH 抑制活性，以及​​它们的体内镇痛和致溃疡作用。化合物6d和11f对 COX-2 和 sEH 均显示出优异的抑制活性（COX-2 IC 50  = 0.043 和 0.048 μM；sEH IC 50  = 83.58 和 83.52 μM，分别）。此外，这些化合物作为抗炎和镇痛剂显示出有希望的结果，具有可观的 ED 50值和胃安全特性。值得注意的是，最活跃的 COX 抑制剂6d和11f与塞来昔布相比，心血管安全性得到改善，如对基

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105394
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基磺酰基)苯肼盐酸盐 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(4-Chloro-phenyl)-1-(4-methanesulfonylphenyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型二芳基吡唑衍生物作为具有减少心血管副作用的抗炎剂的设计、合成和机理研究

  摘要：

  新型二芳基吡唑（5a-d、6a-e、12、13、14、15a-c和11a-g）衍生物被设计、合成并通过重组酶测定评估其双重 COX-2/sEH 抑制活性，以探索其抗-炎症活动和心血管安全概况。综合而言，合成化合物的结构是通过光谱和元素分析建立的，然后评估它们的体外COX 抑制和体内抗炎活性。进一步评估了作为 COX 抑制剂最活跃的化合物的体外5-LOX 和 sEH 抑制活性，以及​​它们的体内镇痛和致溃疡作用。化合物6d和11f对 COX-2 和 sEH 均显示出优异的抑制活性（COX-2 IC 50  = 0.043 和 0.048 μM；sEH IC 50  = 83.58 和 83.52 μM，分别）。此外，这些化合物作为抗炎和镇痛剂显示出有希望的结果，具有可观的 ED 50值和胃安全特性。值得注意的是，最活跃的 COX 抑制剂6d和11f与塞来昔布相比，心血管安全性得到改善，如对基

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105394

文献信息

• Design, synthesis, modeling studies and biological evaluation of thiazolidine derivatives containing pyrazole core as potential anti-diabetic PPAR-γ agonists and anti-inflammatory COX-2 selective inhibitors
  作者：Khaled R.A. Abdellatif、Wael A.A. Fadaly、Gehan M. Kamel、Yaseen A.M.M. Elshaier、Mohammed A. El-Magd

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.09.034

  日期：2019.2

  (one day and 15 days studies) in addition to PPARγ activation study. Four compounds (12c, 12f, 13b and 13f) had higher COX-2 S.I. (8.69–9.26) than the COX-2 selective drug celecoxib (COX-2 S.I. = 8.60) and showed the highest AI activities and the lowest ulcerogenicity than other derivatives. Also, two thiazolidindione derivatives 12e and 12f and two thiazolidinone derivatives 13b and 13c showed higher

  如今，糖尿病及其相关的炎症并发症已成为全球范围内重要的公共卫生问题。具有抗炎（AI）和抗糖尿病双重作用的药物的市场局限性导致人们倾向于专注于发现和开发具有潜在AI和抗糖尿病活性的新化合物。在本文中，我们合成了两个新的系列，其中含有带有邻二芳基环作为选择性COX-2部分的吡唑环和噻唑烷二酮（12a-f系列）或噻唑烷酮（13a-f系列）作为抗糖尿病部分，并且两个部分与亚甲基连接在一起或的功能。对这两个系列的COX抑制，AI活性和致溃疡性以及抗糖尿病活性进行了评估。12a-f除了PPARγ激活研究外，还评估了α-葡萄糖苷酶和13a-f在体外的抗α-葡萄糖苷酶，β-葡萄糖苷酶，体内降血糖活性（研究1天和15天）。四种化合物（12c，12f，13b和13f）的COX-2 SI值（8.69–9.26）高于COX-2选择性药物塞来昔布（COX-2 SI = 8.60），并且具有最高的AI活性和最低的致溃
• Design, synthesis, modeling studies and biological evaluation of pyrazole derivatives linked to oxime and nitrate moieties as nitric oxide donor selective COX-2 and aromatase inhibitors with dual anti-inflammatory and anti-neoplastic activities
  作者：Wael A. A. Fadaly、Yaseen A. M. M. Elshaier、Mohamed T. M. Nemr、Khaled R. A. Abdellatif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106428

  日期：2023.5

  compound letrozole (IC50 15.60 μM). All compounds 10a-f and 11a-f released NO in a slow rate (0.73–3.88 %) and the six derivatives 10c, 10e, 11a, 11b, 11c and 11e were the highest NO releasers (3.88, 2.15, 3.27, 2.27, 2.55 and 3.74 % respectively). Herein structure based and ligand based studies were implemented to under stand and evaluate the compounds activity for further in vivo and preclinical studies

  设计、合成了两个新系列的吡唑衍生物10a-f和11a-f，它们具有选择性 COX-2 抑制药效团和肟/硝酸盐部分作为 NO 供体部分，并测试了抗炎、细胞毒活性和 NO 释放。与塞来昔布(SI = 21.41) 相比，化合物10c、11a、11e对 COX-2 同工酶的选择性更高（分别为 SI = 25.95、22.52 和 21.54）。关于抗癌活性，所有合成化合物均由美国贝塞斯达国家癌症研究所 (NCI)筛选针对代表以下癌症类型的 60 种人类癌细胞系的抗癌活性：白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、中枢神经系统癌、黑色素瘤、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌。化合物10c、11a、11e被发现是对乳腺、卵巢和黑色素瘤细胞系（MCF-7、IGROV1 和 SK-MEL-5）最有效的抑制剂，化合物 11a 在MCF -7 的情况下引起 79% 的抑制，78.80 SK-MEL-5 情况下的抑制百分比和意外细胞生长
• [EN] 1,3,5-TRISUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] PYRAZOLES TRISUBSTITUES EN 1,3,5 POUR LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1995015318A1

  公开（公告）日：1995-06-08

  (EN) A class of 1,3,5-substituted pyrazoles is described for the treatment of inflammation, including treatment of pain and disorders such as arthritis. Compounds of particular interest are of formula (I) wherein R1 is lower alkylsulfonyl or sulfamyl; wherein R2 is aryl or heteroaryl; wherein R2 is optionally substituted at a substitutable position with one or more radicals selected from halo, lower alkoxy, lower alkyl, nitro, lower alkylthio, amino, lower haloalkyl, hydroxyl, carboxyl, N-monoalkylamino, N,N-dialkylamino, cyano, alkoxycarbonyl and acylamino; wherein R3 is selected from hydrido, lower alkyl, lower haloalkyl, cyano, carboxyl, alkoxycarbonyl, amino, acyl, acylamino, halo and alkylsulfonylamino; wherein R4 is aryl or heteroaryl; wherein R4 is optionally substituted at a substitutable postion with one or more radicals selected from halo, lower alkoxy, lower alkyl, nitro, lower alkylthio, amino, lower haloalkyl, hydroxyl, carboxyl, N-monoalkylamino, N,N-dialkylamino, cyano, alkoxycarbonyl and acylamino; provided at least one or R2 and R4 cannot be phenyl or substituted triazole, when R1 is sulfamyl; further provided R2 cannot be 4-methoxyphenyl or 4-methylphenyl when R4 is 4-methoxyphenyl or 4-methylphenyl, and when R1 is sulfamyl; and further provided that R2 cannot be tetrazole when R4 is fluorophenyl, and when R1 is methylsulfonyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) L'invention porte sur une classe de pyrazoles substitués en 1,3,5 utilisés pour le traitement de l'inflammation, y compris le traitement de la douleur et de troubles tels que l'arthrite. Lesdits composés sont représentés par la formule (I), dans laquelle R1 représente alkylsulfonyle inférieur ou sulfamyle; R2 représente aryle ou hétéroaryle; R2 est éventuellement substitué en une position substituable avec un ou plusieurs radicaux choisis parmi halo, alcoxy inférieur, alkyle inférieur, nitro, alkylthio inférieur, amino, haloalkyle inférieur, hydroxyle, carboxyle, N-monoalkylamino, N,N-dialkylamino, cyano, alcoxycarbonyle et acylamino; R3 est choisi parmi hybrido, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, cyano, carboxyle, alcoxycarbonyle, amino, acyle, acylamino, halo et alkylsulfonylamino; R4 représente aryle ou hétéroaryle; R4 est éventuellement substitué en une position substituable avec un ou plusieurs radicaux choisis parmi halo, alcoxy inférieur, alkyle inférieur, nitro, alkylthio inférieur, amino, haloalkyle inférieur, hydroxyle, carboxyle, N-monoalkylamino, N,N-dialkylamino, cyano, alcoxycarbonyle et acylamino; à condition que R2 et/ou R4 ne puisse représenter phényle ou triazole substitué, lorsque R1 représente sulfamyle; et à condition que R2 ne puisse représenter 4-méthoxyphényle ou 4-méthylphényle lorsque R1 représente 4-méthoxyphényle ou 4-méthylphényle, et lorsque R1 représente sulfamyle; et à condition que R2 ne puisse représenter tétrazole lorsque R4 représente fluorophényle, et lorsque R1 représente méthylsulfonyle; ou l'invention porte sur un sel pharmaceutiquement acceptable de cette classe de composés.

  一种1,3,5-取代的吡azole类化合物的类别及其用途，用于治疗炎症（包括疼痛治疗和类风湿性关节炎等病症）。其中，兴趣在于具有以下公式的化合物(I)： - R1是下端烷基磺基或氨基基； - R2是苯基或杂苯基； - R2可能在可取代的位置上有一个或多个选择 radical，来自 halogen、下端醇基、下端烷基、nitro、下端硫化烷基、氨基、下端卤代烷基、羟基、羧基、N- monoalkylamino、N,N- dialkylamino、亚胺、醇酸碳氧基和acylamino； - R3是选自 hydrido、下端烷基、下端卤代烷基、亚胺、羧基、醇酸碳氧基、氨基、acyl、acylamino、卤基和下端烷基硫基； - R4是苯基或杂苯基； - R4可能在可取代的位置上有多个 radical，与 R2相同； - 当 R1是硫胺基时，R2和/或 R4至少不能是苯基或三唑取代基； - 当 R1是硫胺基时，进一步规定 R2不能是4-甲氧基苯基或4-甲基苯基，当且仅当 R4为 4-甲氧基苯基或4-甲基苯基； - 当 R1为甲基磺基时，进一步规定 R2不能是四azole基，当且仅当 R4是氟苯基； - 或该类化合物的 pharmaceutically-acceptable 盐。
• Discovery of novel pyrazole based Urea/Thiourea derivatives as multiple targeting VEGFR-2, EGFRWT, EGFRT790M tyrosine kinases and COX-2 Inhibitors, with anti-cancer and anti-inflammatory activities
  作者：Wael A.A. Fadaly、Mohamed T.M. Nemr、Nesma M. Kahk

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107403

  日期：2024.6

  A novel series of pyrazole derivatives with urea/thiourea scaffolds 16a-l as hybrid sorafenib/erlotinib/celecoxib analogs was designed, synthesized and tested for its VEGFR-2, EGFR, EGFR tyrosine kinases and COX-2, pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 inhibitory activities. All the tested compounds showed excellent COX-2 selectivity index in range of 18.04–47.87 compared to celecoxib (S.I. = 26

  设计、合成了一系列具有尿素/硫脲支架 16a-1 的新型吡唑衍生物作为混合索拉非尼/埃罗替尼/塞来昔布类似物，并测试了其 VEGFR-2、EGFR、EGFR 酪氨酸激酶和 COX-2、促炎细胞因子 TNF- α 和 IL-6 抑制活性。与塞来昔布相比，所有测试化合物均表现出优异的 COX-2 选择性指数，范围为 18.04–47.87 (SI = 26.17)，并且与塞来昔布相比，所有测试化合物均表现出出色的 TNF-α 和 IL-6 抑制活性（IC50 分别为 5.0–7.50、6.23–8.93） IC 分别 = 8.40 和 8.50）。美国国家癌症研究所 (NCI) 对 60 种人类癌细胞系进行了筛选，化合物 16a、16c、16d 和 16g 是最有效的抑制剂，GI% 范围为 100%、99.63–87.02%、98.98–43.10% 和分别为 98.68–23.62 %，GI
• Thiohydantoin derivatives incorporating a pyrazole core: Design, synthesis and biological evaluation as dual inhibitors of topoisomerase-I and cycloxygenase-2 with anti-cancer and anti-inflammatory activities
  作者：Khaled R.A. Abdellatif、Wael A.A. Fadaly、Yaser A. Mostafa、Dana M. Zaher、Hany A. Omar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103132

  日期：2019.10

  A new series of hybrid structures 14a-l containing thiohydantoin as anti-cancer moiety and pyrazole core possessing SO2Me pharmacophore as selective COX-2 moiety was designed and synthesized to be evaluated for both anti-inflammatory and anti-cancer activities. The synthesized compounds were evaluated for their COX inhibition, in vivo anti-inflammatory activity, ulcerogenic liability, in vitro cytotoxic activity and human topoisomerase-1 inhibition. All compounds were more selective for COX-2 isozyme and showed good in vivo anti-inflammatory activity. Also, all derivatives were significantly less ulcerogenic (ulcer indexes = 2.64-3.87) than ibuprofen (ulcer index = 20.25) and were of acceptable ulcerogenicity when compared with the non-ulcerogenic reference drug celecoxib (ulcer index = 2.99). Regarding anti-cancer activity, most of the target derivatives showed activities against A-549, MCF-7 and HCT-116 cell lines (IC50 = 5.32-17.90, 3.67-19.04 and 3.19-14.87 mu M respectively) in comparison with doxorubicin (IC50 = 0.20, 0.50 and 2.44 mu M respectively). Compound 14a inhibited the human topoisomerase-1 with IC50 = 29.7 mu g/ml while 14b and 14c showed more potent inhibitory activity with IC50 = 26.5 and 23.3 mu g/ml. respectively in comparison with camptothecin (IC50 = 20.2 mu g/ml). Additionally, COX-2 and human topoisomerase-1 docking studies were carried out to explain the interaction of the synthesized hybrid structures 14a-l with the target enzymes.