2-chloro-N4-cyclopentylpyrimidine-4,5-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-N4-cyclopentylpyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: 2-chloro-4-cyclopentylamino-5-aminopyrimidine；2-chloro-4-N-cyclopentylpyrimidine-4,5-diamine
• 化学式: C₉H₁₃ClN₄
• mdl: MFCD07440165
• 分子量: 212.682
• InChiKey: HEDQTBABKGPLCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N4-cyclopentylpyrimidine-4,5-diamine 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-chloro-8-cyclopentyl-5-methyl-5,8-dihydropteridine-6,7-dione
  参考文献：
  名称：

  具有，部分作为有效PLK1抑制剂的新型蝶啶酮衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列具有hydr部分的新型蝶啶酮衍生物的生物活性。大多数合成的化合物显示出对A549，HCT116和PC-3癌细胞系的中等至出色的活性。特别地，化合物L 19对三种细胞系表现出最有效的抗增殖作用，IC 50值分别为3.23μM，4.36μM和8.20μM。在激酶测定中，化合物L 19还显示出对PLK1的有效抑制活性，％抑制值为75.1。进一步的机理研究表明，化合物L 19 显着抑制HCT-116细胞系的增殖，诱导线粒体膜电位大大降低，从而导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移并阻止HCT116细胞的G1期。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127329
• 作为产物：
  描述：

  (2-氯-5-硝基-嘧啶-4-基)-环戊基-胺 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以73.3%的产率得到2-chloro-N4-cyclopentylpyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  具有，部分作为有效PLK1抑制剂的新型蝶啶酮衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列具有hydr部分的新型蝶啶酮衍生物的生物活性。大多数合成的化合物显示出对A549，HCT116和PC-3癌细胞系的中等至出色的活性。特别地，化合物L 19对三种细胞系表现出最有效的抗增殖作用，IC 50值分别为3.23μM，4.36μM和8.20μM。在激酶测定中，化合物L 19还显示出对PLK1的有效抑制活性，％抑制值为75.1。进一步的机理研究表明，化合物L 19 显着抑制HCT-116细胞系的增殖，诱导线粒体膜电位大大降低，从而导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移并阻止HCT116细胞的G1期。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127329

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC AND HETEROBICYCLIC AROMATIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF FERROPTOSIS-RELATED DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS AROMATIQUES HÉTÉROBICYCLIQUES ET HÉTÉROAROMATIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES LIÉS À LA FERROPTOSE
  申请人：COLLABORATIVE MEDICINAL DEV LLC

  公开号：WO2020185738A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present application discloses heteroaromatic and heterobicyclic aromatic derivative compounds and compositions, and methods for treating ferroptosis-related disorders and diseases in patients using the compounds and compositions as disclosed herein.

  本申请公开了杂芳和杂双环芳香衍生物化合物和组合物，以及利用所公开的化合物和组合物治疗患者的铁死亡相关疾病和疾病的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pteridinone derivatives as potent dual inhibitors of PLK1 and BRD4
  作者：Yinliang Qi、Le Xu、Zhiwei Li、Ping Gong、Tao Hu、Bixi Yin、Mingze Qin、Yajing Liu、Yanfang Zhao、Yunlei Hou

  DOI：10.1039/d0nj03477k

  日期：——

  To develop novel simultaneous inhibition of PLK1 and BRD4 bromodomain by a single molecule, three series of novel pteridinone derivatives were designed, synthesized and evaluated for their biological activity. Most compounds exhibited moderate to excellent cytotoxic activity against A549, HCT116, PC-3 and MCF-7 cell lines. The most promising compound III4 showed high antiproliferative effects on four

  为了开发单个分子对PLK1和BRD4溴结构域的新型同时抑制作用，设计，合成和评估了三个系列的新型蝶啶酮衍生物的生物活性。大多数化合物对A549，HCT116，PC-3和MCF-7细胞系表现出中度至优异的细胞毒活性。最有前途的化合物III 4对四种细胞株具有较高的抗增殖作用，IC 50值分别为1.27μM，1.36μM，3.85μM和4.06μM。酶法鉴定为III 4作为有效的PLK1和BRD4双重抑制剂，抑制百分率分别为96.6和59.1。此外，为了阐明目标化合物的抗癌机理，进行了生物活性的探索。结果显示，化合物III 4明显抑制HCT-116细胞系的增殖，诱导线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移，并阻滞HCT116细胞的S期。
• 含二氢蝶啶二酮骨架衍生物的制备方法和用 途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111484495B

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明涉及通式Ⅰ所示的二氢蝶啶二酮衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及通式I所示化合物为活性成分的药物组合物，其中取代基R1、R2、R3、Ar具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有强的PLK1抑制作用，并且还涉及该类化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防由于PLK1异常表达所引起疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• The Discovery of 7-Methyl-2-[(7-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-<i>a</i>]pyridin-6-yl)amino]-9-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8<i>H</i>-purin-8-one (AZD7648), a Potent and Selective DNA-Dependent Protein Kinase (DNA-PK) Inhibitor
  作者：Frederick W. Goldberg、M. Raymond V. Finlay、Attilla K. T. Ting、David Beattie、Gillian M. Lamont、Charlene Fallan、Gail L. Wrigley、Marianne Schimpl、Martin R. Howard、Beth Williamson、Mercedes Vazquez-Chantada、Derek G. Barratt、Barry R. Davies、Elaine B. Cadogan、Antonio Ramos-Montoya、Emma Dean

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01684

  日期：2020.4.9

  DNA-PK is a key component within the DNA damage response, as it is responsible for recognizing and repairing double-strand DNA breaks (DSBs) via non-homologous end joining. Historically it has been challenging to identify inhibitors of the DNA-PK catalytic subunit (DNA-PKcs) with good selectivity versus the structurally related PI3 (lipid) and PI3K-related protein kinases. We screened our corporate collection

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。
• 一种蝶啶类化合物及其在药学上的应用
  申请人：江南大学

  公开号：CN110357885A

  公开（公告）日：2019-10-22

  本发明公开了一种蝶啶类化合物及其在药学上的应用，属于医药领域。本发明蝶啶类衍生物或其立体异构体或其药学上可接受的盐具有通式(I)或(II)所示的结构，对CDK4的抑制活性均达47％以上，较高可达79％，呈现非常好的CDK4/6的抑制活性，可以被用作CDK4/6的高效抑制剂，具有非常广阔的应用前景。