2-chloro-5-methylisonicotinic acid | 951030-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-5-methylisonicotinic acid
• 英文别名: 2-Chloro-5-methylisonicotinic acid；2-chloro-5-methylpyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 951030-56-1
• 化学式: C₇H₆ClNO₂
• 分子量: 171.583
• InChiKey: RFDAKGNAGCNTEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-methylisonicotinic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2-氯-5-甲基吡啶-4-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL ANTAGONIST COMPOUNDS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DU CANAL POTENTIEL DE RÉCEPTEUR TRANSITOIRE DE 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE ET FORMES CRISTALLINES ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明一般涉及制备1-芳基磺酰基-吡咯烷-2-羧酰胺瞬态受体电位通道拮抗剂化合物的方法，其具有以下结构（I）：（I）本发明进一步涉及结晶公式（I）的溶剂化物和共晶多晶型，以及其制备方法。

  公开号：

  WO2019164778A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.67h， 生成 2-chloro-5-methylisonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRMT5 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药用可接受的盐，这些化合物是PRMT5抑制剂。

  公开号：

  WO2019094311A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL ANTAGONIST COMPOUNDS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DU CANAL POTENTIEL DE RÉCEPTEUR TRANSITOIRE DE 1-ARYLSULFONYL-PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE ET FORMES CRISTALLINES ASSOCIÉES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019164778A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The invention relates generally to methods of preparing 1-arylsulfonyl-pyrrolidine-2-carboxamide Transient Receptor Potential channel antagonist compounds of the following structure (I): (I) The invention further relates to solvate and co-crystal polymorphs of crystalline formula (I), and methods of preparation thereof.

  本发明一般涉及制备1-芳基磺酰基-吡咯烷-2-羧酰胺瞬态受体电位通道拮抗剂化合物的方法，其具有以下结构（I）：（I）本发明进一步涉及结晶公式（I）的溶剂化物和共晶多晶型，以及其制备方法。
• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE 1 DE RÉGULATION DU SIGNAL APOPTOTIQUE, ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2018218051A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof: which inhibit the Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK-1), which associated with autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, chronic kidney disease, cardiovascular disease. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from ASK-1 related disease. The invention also relates to methods of treating an ASK-1 related disease in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention specifically relates to methods of treating ASK-1 associated with hepatic steatosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcohol steatohepatitis disease (NASH).

  本发明公开了化合物的结构式（I），以及其药学上可接受的盐和酯：这些化合物抑制凋亡信号调节激酶1（ASK-1），与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病相关。本发明还涉及包括上述化合物的药物组合物，用于治疗患有ASK-1相关疾病的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的ASK-1相关疾病的方法。本发明具体涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-1的方法，包括非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎病（NASH）。
• [EN] TETRAZOLE CONTAINING APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE 1 RÉGULANT LE SIGNAL D'APOPTOSE CONTENANT DES TÉTRAZOLES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2019213244A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof: (I) which inhibit the Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK-l), which is associated with autoimmune disorders, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases, chronic kidney disease, cardiovascular disease. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from ASK-l related disease. The invention also relates to methods of treating an ASK-l related disease in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention specifically relates to methods of treating ASK-l associated with hepatic steatosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH).

  本发明揭示了化合物的结构式（I），以及其药学上可接受的盐和酯：（I），这些化合物抑制凋亡信号调节激酶1（ASK-l），该激酶与自身免疫性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病、慢性肾脏疾病、心血管疾病有关。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给患有与ASK-l相关疾病的受试者使用。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的ASK-l相关疾病的方法。本发明具体涉及治疗与肝脂肪变性相关的ASK-l的方法，包括非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
• SUBSTITUTED SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160264567A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and salts thereof and other compounds of formulas II-IX as disclosed herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formulas I-IX as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain or asthma.

  本发明涉及以下式子的化合物：I，并且包括其盐和其他式子II-IX的化合物，如本文所述。此外，本发明涉及制造和使用式I-IX化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，例如疼痛或哮喘，有用。
• Discovery of CH7057288 as an Orally Bioavailable, Selective, and Potent pan-TRK Inhibitor
  作者：Toshiya Ito、Kazutomo Kinoshita、Masaki Tomizawa、Shojiro Shinohara、Hiroki Nishii、Masayuki Matsushita、Kazuo Hattori、Yasunori Kohchi、Masami Kohchi、Tadakatsu Hayase、Fumio Watanabe、Kiyoshi Hasegawa、Hiroshi Tanaka、Shino Kuramoto、Kenji Takanashi、Nobuhiro Oikawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01099

  日期：2022.9.22

  unique tetracyclic scaffold. Compound 1 showed high TRK selectivity but moderate cell growth inhibitory activity as well as a potential risk of inducing CYP3A4. In this report, chemical modification intended to improve TRK inhibition and avoid CYP3A4 induction enabled us to identify an orally bioavailable, selective, and potent TRK inhibitor 7.

  涉及原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 的激酶融合已被证明可作为强大的致癌驱动因子，因此被认为是有吸引力的治疗靶点。我们筛选了一个以激酶为中心的内部库，并确定了一种具有独特四环支架的有希望的命中化合物。化合物1显示出高 TRK 选择性，但具有中等的细胞生长抑制活性以及诱导 CYP3A4 的潜在风险。在本报告中，旨在改善 TRK 抑制和避免 CYP3A4 诱导的化学修饰使我们能够确定一种口服生物可利用的、选择性的和有效的 TRK 抑制剂7。