(±)-trans-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (±)-trans-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: trans-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid；(1S,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₈F₂O₂
• 分子量: 198.169
• InChiKey: CSLVZAGSOJLXCT-RQJHMYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-trans-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Selective 5-Hydroxytryptamine 2C Receptor Agonists Derived from the Lead Compound Tranylcypromine: Identification of Drugs with Antidepressant-Like Action

  摘要：

  We report here the design, synthesis, and pharmacological properties of a series of compounds related to tranylcypromine (9), which itself was discovered as a lead compound in a high-throughput screening campaign. Starting from 9, which shows modest activity as a 5-HT2C agonist, a series of 1-aminomethyl-2-phenylcyclopropanes was investigated as 5-HT2C agonists through iterative structural modifications. Key pharmacophore feature of this new class of ligands is a 2-aminomethyl-trans-cyclopropyl side chain attached to a substituted benzene ring. Among the tested compounds, several were potent and efficacious 5-HT2C receptor agonists with selectivity over both 5-HT2A and 5-HT2B receptors in functional assays. The most promising compound is 37, with 120- and 14-fold selectivity over 5-HT2A and 5-HT2B, respectively (EC50 = 585, 65, and 4.8 nM at the 2A, 2B, and 2C subtypes, respectively). In animal studies, compound 37 (10-60 mg/kg) decreased immobility time in the mouse forced swim test.

  DOI：

  10.1021/jm801354e
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 异丙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.66h， 生成 (±)-trans-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF 2-(3,4-DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID
  [FR] SYNTHÈSE D'ACIDE 2-(3,4-DIFLUOROPHENYL)CYCLOPROPANECARBOXYLIQUE

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，并描述了合成特定中间体以用于制备三唑嘧啶类化合物，如替卡格雷。

  公开号：

  WO2013124280A1

文献信息

• 用于制备替卡格雷的中间体及其制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN108586221B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明公开了一种用于制备替卡格雷的中间体，其化学结构如式(Ⅱ)所示：其制备方法包括：将3,4‑二氟苯乙烯经过加成环化反应得到化合物(Ⅱ)；本发明还公开了一种如化学结构式(Ⅲ)所示的化合物的制备方法，其包括：将化合物(Ⅱ)进行重排反应得到化合物(Ⅲ)，化学结构式(Ⅲ)为：本发明还公开了一种如化学结构式(Ⅳ)所示化合物的制备方法，将化合物(Ⅲ)进行重排、拆分后得到化合物(Ⅳ)，其中，化学结构式(Ⅳ)为：通过化合物(Ⅱ)作为关键中间体，可以大幅度缩短合成替卡格雷的合成路线，并进一步合成化合物(Ⅲ)和化合物(Ⅳ)，该合成路线简短新颖，反应条件温和，且收率高，经济有效，适于大规模的工业化生产。
• 一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成 方法
  申请人：韦丽

  公开号：CN108503528B

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明涉及一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应容器中加入甲苯，用N2置换多次，加入炔丙醇后冷却至‑80℃~‑50℃，加入Pd(PPh3)2Cl2和CuI的混合物；（b）向氢化反应釜中加入所述化合物2以及Pd‑CaCO3催化剂，用H2置换多次，升温至30~80℃进行反应，提纯得化合物3；（c）向反应瓶中加入1,2二氯乙烷，冷却至‑50℃~‑20℃后依次加入二乙基锌、二碘甲烷以及所述化合物3的二碘甲烷溶液，搅拌并升温至40~50℃进行反应；（d）将所述化合物4、NaIO4、四氯化碳、乙腈和水进行混合后，在冰水浴的条件下加入RuCl3.3H2O，随后升温至20~25℃进行反应。极大地减少了合成步骤、提高了产品质量和产率。
• Synthesis of 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2628721A1

  公开（公告）日：2013-08-21

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific intermediates suitable for the preparation of triazolopyrimidine compounds such as ticagrelor.

  本发明涉及有机合成领域，描述了合成特定中间体以用于制备三唑吡啶类化合物，如替卡格雷。
• Novel trans-2-aryl-cyclopropylamine analogues as potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Teng-Kuang Yeh、Xin Chen、Chung-Yu Huang、Chung-Nien Chang、Kai-Chia Yeh、Su-Huei Hsieh、Chia-Hui Chien、Yi-Wei Chang、Chih-Hsiang Huang、Yu-Wen Huang、Chen-Lung Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Cheng-Tai Lu、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.020

  日期：2009.3

  DPP-IV. The structure-activity relationships (SAR) led to the discovery of novel series of DPP-IV inhibitors, having IC50 values of <100 nM with excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. The studies identified a potent and selective DPP-IV inhibitor 24b, which exhibited the ability to both significantly inhibit plasma DPP-IV activity in rats and improve glucose tolerance

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。
• Biocatalytic approaches to a key building block for the anti-thrombotic agent ticagrelor
  作者：Katharina G. Hugentobler、Humera Sharif、Marcello Rasparini、Rachel S. Heath、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1039/c6ob01382a

  日期：——

  Three complementary biocatalytic routes were examined for the synthesis of the cyclopropyl amine (1R,2S)-2, which is a key building block for the anti-thrombotic agent ticagrelor 1. By employing either a ketoreductase, amidase or lipase biocatalyst, the key building blocks for synthesis of the amine 2 were obtained in 99.9, 92.5 and 46.3 ee, respectively.

  研究了三种互补的生物催化途径，以合成环丙胺（1 R，2 S）-2，这是抗血栓形成剂替卡格雷1的关键组成部分。通过使用酮还原酶，酰胺酶或脂肪酶生物催化剂，分别在99.9、92.5和46.3 ee中获得了合成胺2的关键结构单元。