(6R)-trans-3-chloromethyl-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate, diphenylmethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6R)-trans-3-chloromethyl-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate, diphenylmethyl ester
• 英文别名: benzhydryl 7β-amino-3-(chloromethyl)-3-cephem-4-carboxylate；(6R,7R)-benzhydryl 7-amino-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；benzhydryl (6R,7R)-7-amino-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量: 414.912
• InChiKey: PBPKDMBQLUWMIO-OXQOHEQNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R)-trans-3-chloromethyl-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate, diphenylmethyl ester 在 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-[4-[[(6R,7R)-2-benzhydryloxycarbonyl-7-[[(2R)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Albrecht; Beskid; Christenson, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 3, p. 400 - 407

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  diphenylmethyl 7β-phenylacetamido-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylate 生成 (6R)-trans-3-chloromethyl-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate, diphenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  SCHMIDT, GUNTER;METZGER, KARL GEORG;ZEILER, HANS-JOACHIM;ENDERMANN, RAINE+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and anti-MRSA Activity of Novel Cephalosporin Derivatives
  作者：Stan V. D'Andrea、Daniel Bonner、Joanne J. Bronson、Junius Clark、Ken Denbleyker、Joan Fung-Tomc、Shelley E. Hoeft、Thomas W. Hudyma、John D. Matiskella、Raymond F. Miller、Peter F. Misco、Michael Pucci、Roman Sterzycki、Yuan Tsai、Yasutsuga Ueda、John A. Wichtowski、Janak Singh、Thomas P. Kissick、Jeffery T. North、Annie Pullockaran、Michael Humora、Brenda Boyhan、Truc Vu、Alan Fritz、J. Heikes、Rita Fox、Jollie D. Godfrey、Robert Perrone、Murray Kaplan、David Kronenthal、Richard H. Mueller

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00418-x

  日期：2000.7

  Cephalosporin derivatives containing a unique combination of lipophilic C-7 sidechains and polar C-3 thiopyridinium groups were synthesized and found to exhibit potent anti-MRSA activity in vitro and in vivo. The optimum C-7 sidechains utilized were 2,5-dichlorophenylthioacetamido and 2,6-dichloropyrid-4-ylthioacetamido. The C-3 thiopyridinium rings were substituted at nitrogen with amino acid and

  合成了包含亲脂性C -7侧链和极性C -3硫代吡啶鎓基团的独特组合的头孢菌素衍生物，发现它们在体外和体内均显示出强大的抗-MRSA活性。利用的最佳C -7侧链是2，5-二氯苯基硫代乙酰胺基和2，6-二氯吡啶-4-基硫代乙酰胺基。所述Ç -3 thiopyridinium环在与氨基酸和丙酮酸基团被设计为赋予水溶解度按要求IV制剂氮所取代。本文描述了这些新型头孢菌素的特征，并着重介绍了开发的合成方法以允许其实用，大规模的合成。
• Cephalosporin derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0550775A1

  公开（公告）日：1993-07-14

  Cephalosporin derivatives of the general formula    in which R³ is a group of the formula    R⁶⁰ and R⁶⁵ are hydrogen or lower alkyl, R¹⁵-R¹⁹ are each independently hydrogen, halogen or hydroxy, n is zero or 1, R⁴ and R⁵ are each hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or amino, R⁷ is hydrogen or lower alkyl and R⁸ is lower alkyl, halo- lower alkyl, C₃-C₇ cycloalkyl or mono-, di- or trihalophenyl, and Z is N or C-R⁹, where R⁹ is hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy; and, when R⁴ is fluoro, R⁵ and R⁷ are hydrogen. R⁸ is cyclopropyl and Z is C-H, R³ can also be one of the groups    in which R⁶¹ and R⁶⁶ are hydrogen or methyl, R¹⁵-R¹⁹ are as above and R⁹⁰ is hydrogen, hydroxy, carboxy, amino or [[4-(lower alkyl)-2,3-dioxo-1-piperazinyl]carbonyl]amino; pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, hydrates of compounds of formula I and hydrates of such salts. The products have antibacterial activity.

  头孢菌素衍生物的一般公式如下，其中R³是一个具有公式R⁶⁰的基团，R⁶⁵是氢或较低烷基，R¹⁵-R¹⁹分别独立地是氢、卤素或羟基，n为零或1，R⁴和R⁵分别是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基或氨基，R⁷是氢或较低烷基，R⁸是较低烷基、卤代较低烷基、C₃-C₇环烷基或单、二或三卤苯基，Z是N或C-R⁹，其中R⁹是氢、卤素、较低烷基或较低烷氧基；当R⁴为氟时，R⁵和R⁷为氢。R⁸为环丙基，Z为C-H时，R³也可以是以下基团之一，其中R⁶¹和R⁶⁶为氢或甲基，R¹⁵-R¹⁹如上所述，R⁹⁰为氢、羟基、羧基、氨基或[[4-(较低烷基)-2,3-二氧代-1-哌嗪基]羰基]氨基；其药用上可接受的酸或碱盐，以及公式I化合物的水合物和此类盐的水合物。这些产品具有抗菌活性。
• Unique Fluorescent Imaging Probe for Bacterial Surface Localization and Resistant Enzyme Imaging
  作者：Hui Ling Chan、Linna Lyu、Junxin Aw、Wenmin Zhang、Juan Li、Huang-Hao Yang、Hirohito Hayashi、Shunsuke Chiba、Bengang Xing

  DOI：10.1021/acschembio.8b00172

  日期：2018.7.20

  DFD-1 allowed selective recognition toward the AmpC bacterial enzyme instead of its counterpart (e.g., TEM-1 β-lactamase). Both live cell imaging and cell cytometry assays showed the great selectivity of DFD-1 to drug resistant bacterial pathogens containing the AmpC enzyme with significant fluorescence enhancement (∼67-fold). This probe presented promising capability to selectively localize and screen

  由于越来越难以治疗，抗生素细菌抗性的出现已在世界范围内引起严重的临床问题。开发选择性方法对耐药菌进行选择性可视化的方法，对于促进及时诊断和治疗细菌感染的临床研究将具有重要意义。在本文中，我们提出了一种有效的方法，该方法不仅能够选择性地识别抗药性AmpCβ-内酰胺酶，而且更重要的是能够与细菌细胞壁成分相互作用，从而在细菌表面产生所需的定位作用。独特而独特的酶反应性头孢菌素探针（DFD-1）已经开发出来，通过利用“共振”生物成像技术进行荧光共振能量转移来选择性识别抗药性细菌AmpCβ-内酰胺酶。为了实现所需的定位，利用脂质-叠氮化物共轭物（LA-12）促进其渗透进入细菌表面，然后进行无铜点击化学反应。这使得探针DFD-1可以锚定在细胞表面上。在存在AmpC酶的情况下，DFD-1上的头孢菌素β-内酰胺环将被水解，导致淬灭剂释放，从而产生用于实时耐药细菌筛选的荧光。更重要的是，DFD-1中庞大的二
• Cephem compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05194432A1

  公开（公告）日：1993-03-16

  The invention relates to cephem compounds characterized by a substituted 2-pyrazolimethyl group and a 7-(aminothiazolyl) (hydroxyimino)-acetamido group and certain derivatives thereof, to pharmaceutical compositions comprising the same and to use for treatment of infectious diseases.

  本发明涉及一种具有取代的2-吡唑甲基基团和7-(氨基噻唑基)(羟肟基)-乙酰胺基团及其某些衍生物的头孢菌素化合物，以及包含其的制药组合物和用于治疗传染病的用途。
• BETA-LACTAMASE SUBSTRATES AND METHODS OF THEIR USE FOR THE DIAGNOSIS OF TUBERCULOSIS
  申请人：The Texas A&M University System

  公开号：US20150167048A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  β-Lactamase substrates and methods for using the substrates to detect β-lactamase diagnose tuberculosis.

  β-内酰胺酶底物及其用于检测β-内酰胺酶诊断结核病的方法。