3-(1,1'-adamant-2-yl)-1,2,4,5-tetraoxaspiro[5.5]undecane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氧化物
• 英文名称: 3-(1,1'-adamant-2-yl)-1,2,4,5-tetraoxaspiro[5.5]undecane
• 英文别名: dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]；adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6'-spiro-1"-cyclohexane；dispiro[cyclohexane-1,3′-[1,2,4,5]tetraoxane-6′,2″-tricyclo-[3.3.1.13,7]decane]；LC137；adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6'-spiro-1''-cyclohexane
• 化学式: C₁₆H₂₄O₄
• 分子量: 280.364
• InChiKey: IFKDYGDRYVHXHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 HO₄PolS 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(1,1'-adamant-2-yl)-1,2,4,5-tetraoxaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-Trioxolane and 1,2,4,5-Tetraoxane Endoperoxides against Old-World Leishmania Parasites: In Vitro Activity and Mode of Action

  摘要：

  利什曼病仍然是十种被忽视的热带疾病之一，对人类的发病率和死亡率有重大影响。目前，由于缺乏有效、无毒、无副作用的药物，内脏利什曼病的治疗十分困难。本研究旨在评估 12 种合成内过氧化物（1,2,4-三氧杂环；1,2,4,5-四氧杂环）的选择性，并揭示它们对导致内脏利什曼病的利什曼寄生虫的生化作用。利用甲基噻唑四唑试验筛选了这些化合物对婴儿利什曼原虫和唐诺瓦尼利什曼原虫的体外活性，以及对两种单核细胞系（J774A.1 和 THP-1）的细胞毒性。流式细胞仪测量了活性氧的形成、细胞凋亡和线粒体损伤。这些化合物对这两种利什曼原虫具有一般到中等程度的抗增殖活性，IC50 值从 13.0 ± 1.7 µM 到 793.0 ± 37.2 µM。四氧烷烃 LC132 和 LC138 对婴儿利什曼原虫具有良好的杀利什曼活性（IC50 值分别为 13.2 ± 5.2 和 23.9 ± 2.7 µM），而对哺乳动物细胞的细胞毒性较低（SIs 22.1 和 118.6），这表明它们对寄生虫具有选择性。此外，LC138 还能诱导晚期细胞凋亡和剂量依赖性氧化应激，而不影响密螺旋体。LC132和LC138化合物可作为潜在的抗利什曼病原化学型化合物进行进一步研究。

  DOI：

  10.3390/ph15040446

文献信息

• Synthesis and Antileishmanial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes against Leishmania donovani
  作者：Lília I. L. Cabral、Sébastien Pomel、Sandrine Cojean、Patrícia S. M. Amado、Philippe M. Loiseau、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.3390/molecules25030465

  日期：——

  A chemically diverse range of novel tetraoxanes was synthesized and evaluated in vitro against intramacrophage amastigote forms of Leishmania donovani. All 15 tested tetraoxanes displayed activity, with IC50 values ranging from 2 to 45 µm. The most active tetraoxane, compound LC140, exhibited an IC50 value of 2.52 ± 0.65 µm on L. donovani intramacrophage amastigotes, with a selectivity index of 13.5. This compound reduced the liver parasite burden of L. donovani-infected mice by 37% after an intraperitoneal treatment at 10 mg/kg/day for five consecutive days, whereas miltefosine, an antileishmanial drug in use, reduced it by 66%. These results provide a relevant basis for the development of further tetraoxanes as effective, safe, and cheap drugs against leishmaniasis.

  一系列新型四氧杂环己烷类化合物在体外对利什曼原虫（Leishmania donovani）巨噬细胞内阿马斯蒂果形态进行了合成和评价。所有15种测试的四氧杂环己烷类化合物均显示出活性，IC50值范围为2至45 µm。其中最活性的四氧杂环己烷类化合物LC140，在L. donovani巨噬细胞内阿马斯蒂果上表现出IC50值为2.52 ± 0.65 µm，选择性指数为13.5。该化合物通过腹腔注射每天10 mg/kg，连续五天治疗后，将感染利什曼原虫的小鼠肝脏寄生虫负担减少了37％，而目前使用的抗利什曼病药物米尔托芬辛则将其减少了66％。这些结果为进一步开发四氧杂环己烷类化合物作为有效、安全和廉价的利什曼病药物提供了重要依据。
• [EN] NEW ENDOPEROXIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND USES THEREOF FOR CONTROL OF PERKINSIOSIS IN BIVALVES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ENDOPEROXYDE, LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS POUR LE CONTRÔLE DE LA PERKINSIOSE CHEZ LES BIVALVES
  申请人：CCMAR CENTRO DE CIENCIAS DO MAR UNIV DO ALGARVE

  公开号：WO2020240266A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to new endoperoxide compounds and compositions, and to a process for producing them for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Endoperoxide compounds with biological activity against Perkinsus olseni include 13 trioxolanes and 9 tetraoxanes. Protozoan parasites of the genus Perkinsus are known to infect several species of marine molluscs worldwide, like oysters, abalones, clams, scallops, pearl oysters, cockles or mussels. The present invention also describes the synthesis of these compounds, in particular of new endoperoxide compounds of the tetraoxane family. Compositions comprising endoperoxide compounds are useful for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Therefore, the present invention also relates to a method of controlling perkinsiosis in bivalves. The present invention is in the domain of aquaculture, medicine, pharmaceuticals and biochemistry.

  本发明涉及新的内过氧化物化合物和组合物，以及用于预防和控制双壳类动物中珠虫病的生产过程。具有对奥尔森珠虫具有生物活性的内过氧化物化合物包括13个三氧杂环戊烷和9个四氧杂环戊烷。已知属于珠虫属的原生动物寄生虫会感染全球范围内的多种海洋软体动物，如牡蛎、鲍鱼、蛤、扇贝、珍珠贝、蛤蜊或贻贝。本发明还描述了这些化合物的合成，特别是四氧杂环戊烷家族的新的内过氧化物化合物。包含内过氧化物化合物的组合物对于预防和控制双壳类动物中的珠虫病是有用的。因此，本发明还涉及一种控制双壳类动物中珠虫病的方法。本发明涉及水产养殖、医学、制药和生物化学领域。
• Phosphomolybdic Acid Catalyzed Synthesis of 1,2,4,5-Tetraoxanes
  作者：Chunhua Qiao、Xing Yan、Jinglei Chen、Yun-Ting Zhu

  DOI：10.1055/s-0031-1289864

  日期：2011.12

  1,1-Dihydroperoxides were converted into 1,2,4,5-tetraoxanes through condensation with the corresponding ketones in 36-91% yields using phosphomolybdic acid as the catalyst and anhydrous MgSO4 as the water scavenger.

  将1,1-二氢过氧化物通过与相应酮进行缩合反应，以磷钼酸作为催化剂、无水硫酸镁作为水分捕获剂，在36-91%的产率下转化成1,2,4,5-四氧杂环己烷。
• Heteropoly acid/NaY zeolite as a reusable solid catalyst for highly efficient synthesis of gem-dihydroperoxides and 1,2,4,5-tetraoxanes
  作者：Kaveh Khosravi、Mojgan Zendehdel、Shirin Naserifar、Fatemeh Tavakoli、Kobra Khalaji、Atefeh Asgari

  DOI：10.3184/174751916x14792244600532

  日期：2016.12

  gem-Dihydroperoxides and 1,2,4,5-tetraoxanes were synthesised from aldehydes and ketones catalysed by heteropoly acid/NaY zeolite (HPA/NaY) as a new, effective and reusable solid catalyst using 30% aqueous hydrogen peroxide at room temperature. The reactions proceeded with high rates and excellent yields.

  在室温下，使用 30% 过氧化氢水溶液，在杂多酸/NaY 沸石 (HPA/NaY) 的催化下，合成了 gem-二氢过氧化物和 1,2,4,5-四恶烷，作为一种新型、有效且可重复使用的固体催化剂。反应以高速率和优异的产率进行。
• Synthesis of Non-symmetrical Dispiro-1,2,4,5-Tetraoxanes and Dispiro-1,2,4-Trioxanes Catalyzed by Silica Sulfuric Acid
  作者：Patrícia S. M. Amado、Luís M. T. Frija、Jaime A. S. Coelho、Paul M. O’Neill、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01258

  日期：2021.8.6

  A novel protocol for the preparation of non-symmetrical 1,2,4,5-tetraoxanes and 1,2,4-trioxanes, promoted by the heterogeneous silica sulfuric acid (SSA) catalyst, is reported. Different ketones react under mild conditions with gem-dihydroperoxides or peroxysilyl alcohols/β-hydroperoxy alcohols to generate the corresponding endoperoxides in good yields. Our mechanistic proposal, assisted by molecular

  报道了一种由非均相二氧化硅硫酸 (SSA) 催化剂促进的非对称 1,2,4,5-四恶烷和 1,2,4-三恶烷的制备新方案。不同酮类温和条件下反应，与宝石-dihydroperoxides或peroxysilyl醇/β-氢过氧醇以产生良好的产率相应的内过氧化物。我们的机械建议，在分子轨道计算的帮助下，在 ωB97XD/def2-TZVPP/PCM(DCM)//B3LYP/6-31G(d) 理论水平，增强了 SSA 在环缩聚步骤中的作用。这种新方法与以前报道的方法不同，它使用易于获得且价格低廉的试剂，具有可回收的特性，从而为合成新的生物活性内过氧化物建立了一种有效的替代方法。