在旨在合成和评估新的阳离子脂质作为
基因传递载体的这项工作中,我们报告了一系列阳离子脂质的合成,其中
磷酸酯官能团充当连接子,在分子规模上组装,两个脂质链和一个阳离子极性头。单或双价部分通过芳基间隔基连接至
磷酸基团。在这项工作中,评估了两种合成策略。第一种方法是使用Atherton-Todd偶联反应将
酚类衍
生物引入
亚磷酸二油基酯。第二种策略是在POCl3上依次添加脂质醇和
酚类衍
生物。两种方法都很有效,但是后者可以提高产量。引入了不同的极性首基,从而产生具有一个永久性(N-甲基-
咪唑鎓,
吡啶鎓,三甲基
铵)或两个永久性阳离子电荷。所有这些阳离子脂质都配制成脂质体溶液并进行了表征(大小和ζ电势)。他们在
水(pH 7.0)和弱酸性介质(pH 5.5)中均形成稳定的脂质体溶液。最后,新一代的阳离子脂质被用于将DNA输送到体外培养的各种人类衍生的上皮细胞中。与用作参考市售脂质
转染试剂的Lipofectam