p-nitrobenzyl (5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(5R)-3-methyl-isoxazolin-5-yl]carbapen-2-em-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: p-nitrobenzyl (5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(5R)-3-methyl-isoxazolin-5-yl]carbapen-2-em-3-carboxylate
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(5R)-3-methyl-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₇
• 分子量: 415.403
• InChiKey: PNVVTAAJVZMRGA-GAEVZRCVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-nitrobenzyl (5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(5R)-3-methyl-isoxazolin-5-yl]carbapen-2-em-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal phosphate buffer 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 0.08h， 生成 Sodium; (5R,6S)-6-((R)-1-hydroxy-ethyl)-3-((R)-3-methyl-4,5-dihydro-isoxazol-5-yl)-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的C-2取代的碳青霉烯衍生物。第二部分 异恶唑啉-2-基，异恶唑烷-2-基和2-吡唑啉-2-基碳青霉烯的合成及其结构活性关系是通过1,3-偶极环加成化学生成的。

  摘要：

  一系列含有新型C-2半饱和杂环取代基的碳青霉烯类化合物是通过腈类氧化物，腈亚胺和硝酮的1，3偶极环加成反应合成2乙烯基卡巴南而合成的。异恶唑啉和异恶唑烷化合物显示有效的抗菌活性，但对人脱氢肽酶1（DHP-1）的稳定性中等。通过异恶唑啉环中的甲基取代提高了对DHP-1的稳定性，但以抗菌活性为代价。吡唑啉对DHP-1表现出优异的稳定性，但对革兰氏阴性生物的效力降低。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1266
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-[[2-(氮杂环庚-1-基)-5-氰基-1-乙基-4-甲基-6-氧代-吡啶-3-基]亚甲基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-3-基]丁酸 、 p-nitrobenzyl (5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-vinylcarbapen-2-em-3-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.5h， 以32%的产率得到p-nitrobenzyl (5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(5S)-3-methyl-isoxazolin-5-yl]carbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的C-2取代的碳青霉烯衍生物。第二部分 异恶唑啉-2-基，异恶唑烷-2-基和2-吡唑啉-2-基碳青霉烯的合成及其结构活性关系是通过1,3-偶极环加成化学生成的。

  摘要：

  一系列含有新型C-2半饱和杂环取代基的碳青霉烯类化合物是通过腈类氧化物，腈亚胺和硝酮的1，3偶极环加成反应合成2乙烯基卡巴南而合成的。异恶唑啉和异恶唑烷化合物显示有效的抗菌活性，但对人脱氢肽酶1（DHP-1）的稳定性中等。通过异恶唑啉环中的甲基取代提高了对DHP-1的稳定性，但以抗菌活性为代价。吡唑啉对DHP-1表现出优异的稳定性，但对革兰氏阴性生物的效力降低。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1266

文献信息

• Novel C-2 Substituted Carbapenem Derivatives. Part II. Synthesis and Structure-activity Relationships of Isoxazolin-2-yl, Isoxazolidin-2-yl and 2-Pyrazolin-2-yl Carbapenems Generated Using 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry.
  作者：GEORGE BURTON、GRAHAM J. CLARKE、JAMES D. DOUGLAS、A. JOHN EGLINGTON、COLIN H. FRYDRYCH、JEREMY D. MINKS、NICHOLAS W. HIRD、ERIC HUNT、STEPHEN F. MOSS、ANTOINETTE NAYLOR、NEVILLE H. NICHOLSON、MICHAEL J. PEARSON

  DOI：10.7164/antibiotics.49.1266

  日期：——

  A series of carbapenems containing novel C-2 semisaturated heterocyclic substituents were synthesised by 1,3 dipolar cycloaddition reactions of nitrile oxides, nitrile imines and a nitrone to 2-vinylcarbapenem. The isoxazoline and isoxazolidine compounds showed potent antibacterial activity but moderate stability to human dehydropeptidase 1 (DHP-1). Stability to DHP-1 was improved by methyl substitution

  一系列含有新型C-2半饱和杂环取代基的碳青霉烯类化合物是通过腈类氧化物，腈亚胺和硝酮的1，3偶极环加成反应合成2乙烯基卡巴南而合成的。异恶唑啉和异恶唑烷化合物显示有效的抗菌活性，但对人脱氢肽酶1（DHP-1）的稳定性中等。通过异恶唑啉环中的甲基取代提高了对DHP-1的稳定性，但以抗菌活性为代价。吡唑啉对DHP-1表现出优异的稳定性，但对革兰氏阴性生物的效力降低。