(±)-ethyl 4-(furan-2-yl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (±)-ethyl 4-(furan-2-yl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(furan-2-yl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(2-furyl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(furan-2-yl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃N₂O₄
• 分子量: 304.226
• InChiKey: NRGVCOUIJWGNIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.01
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.57
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  糠醛 、 三氟乙酰乙酸乙酯 、 尿素 在 氢氟酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以85%的产率得到(±)-ethyl 4-(furan-2-yl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型 6-(三氟甲基)-1, 2, 3, 4-四氢嘧啶-5-羧酸衍生物的多组分合成和抗癌活性研究

  摘要：

  摘要 以 4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯、脲和芳基醛为原料，以良好的收率获得了一系列新型 6-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯衍生物。 Biginelli 多组分反应。针对四种人类癌细胞系（A549、HepG2、COLO205 和 DU145）对所有相应的产物 4a-4p 进行了检查，并已鉴定出具有良好抗癌活性的化合物 4e、4i 和 4m。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1490769

文献信息

• Trifluorinated Pyrimidine-Based A_2B Antagonists: Optimization and Evidence of Stereospecific Recognition
  作者：Ana Mallo-Abreu、María Majellaro、Willem Jespers、Jhonny Azuaje、Olga Caamaño、Xerardo García-Mera、José M. Brea、María I. Loza、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Eddy Sotelo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01340

  日期：2019.10.24

  designed on the basis of previous molecular models of the stereoselective binding of the parent scaffolds to the hA2B receptor, and we herein provide refinement of such models with the fluorinated compounds, which allows the explanation of the spurious effects of the fluorination at the different positions explored. These models are importantly confirmed by a synergistic study combining chiral HPLC, circular

  我们报告了两个确定的氟化的非黄嘌呤A 2B腺苷受体拮抗剂的子集。新型衍生物探索了两个嘧啶基支架在不同位置的氟化作用。最有趣的配体结合了出色的hA 2B亲和力（K i <15 nM）和出色的亚型选择性。功能性cAMP实验的结果证实了代表性配体的拮抗作用。这些化合物是根据以前的分子模型对母体支架与hA 2B进行立体选择性结合而设计的受体，我们在此提供了含氟化合物的此类模型的改进，这可以解释所探查的不同位置处的氟化的杂散效应。这些模型通过结合手性HPLC，圆二色性，非对映选择性合成，分子建模和X射线晶体学的协同研究得到了重要证实，为优化的三氟立体异构体与hA 2B受体之间的立体特异性相互作用提供了实验证据。
• Discovery of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones As a Novel Class of Potent and Selective A_2B Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Abel Crespo、Abdelaziz El Maatougui、Pierfrancesco Biagini、Jhonny Azuaje、Alberto Coelho、José Brea、María Isabel Loza、María Isabel Cadavid、Xerardo García-Mera、Hugo Gutiérrez-de-Terán、Eddy Sotelo

  DOI：10.1021/ml400185v

  日期：2013.11.14

  We describe the discovery and optimization of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones as a novel family of (nonzanthine) A(2B) receptor antagonists that exhibit an unusually high selectivity profile. The Biginelli-based hit optimization process enabled a thoughtful exploration of the structure-activity and structure-selectivity relationships for this chemotype, enabling the identification of ligands that combine structural simplicity with excellent hA(2B) AdoR affinity and remarkable selectivity profiles.