(S)-pyrrolidine-2-carbonitrile p-toluenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-pyrrolidine-2-carbonitrile p-toluenesulfonate
• 英文别名: [(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 266.321
• InChiKey: VVRRHIHZKYPOMX-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维格列汀-12 、 (S)-pyrrolidine-2-carbonitrile p-toluenesulfonate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以90.8%的产率得到维达列汀
  参考文献：
  名称：

  一种维格列汀的合成方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成技术领域，具体提供一种维格列汀的合成方法。所述合成方法包括以L‑脯氨酰胺为起始原料，经亚氨基保护、酰胺基脱水、使用对甲基苯磺酸脱保护成盐得到（S）‑2‑氰基吡咯烷的对甲基苯磺酸盐；3‑氨基‑1‑金刚烷醇经取代、水解得到3‑亚氨基乙酸基‑1‑金刚烷醇；将3‑亚氨基乙酸基‑1‑金刚烷醇与（S）‑2‑氰基吡咯烷在1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐作用下发生缩合酰化反应得到维格列汀。本发明反应条件温和，中间产物不吸潮、易保存，合成的维格列汀纯度高≥99.50%，最大单杂≤0.10%。

  公开号：

  CN107033054A
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酰胺 在 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-pyrrolidine-2-carbonitrile p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一种维格列汀的合成方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成技术领域，具体提供一种维格列汀的合成方法。所述合成方法包括以L‑脯氨酰胺为起始原料，经亚氨基保护、酰胺基脱水、使用对甲基苯磺酸脱保护成盐得到（S）‑2‑氰基吡咯烷的对甲基苯磺酸盐；3‑氨基‑1‑金刚烷醇经取代、水解得到3‑亚氨基乙酸基‑1‑金刚烷醇；将3‑亚氨基乙酸基‑1‑金刚烷醇与（S）‑2‑氰基吡咯烷在1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐作用下发生缩合酰化反应得到维格列汀。本发明反应条件温和，中间产物不吸潮、易保存，合成的维格列汀纯度高≥99.50%，最大单杂≤0.10%。

  公开号：

  CN107033054A

文献信息

• [EN] NOVEL FAP INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FAP
  申请人：UNIV ANTWERPEN

  公开号：WO2013107820A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及对FAP（成纤维细胞活化蛋白）具有高选择性和特异性的新型抑制剂。所述抑制剂可用作人类和/或兽药，特别是用于治疗和/或预防FAP相关疾病，如但不限于增殖性疾病。
• NOVEL FAP INHIBITORS
  申请人：UNIVERSITEIT ANTWERPEN

  公开号：US20140357650A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to novel inhibitors having high selectivity and specificity for FAP (fibroblast activation protein). Said inhibitors are useful as a human and/or veterinary medicine, in particular for the treatment and/or prevention of FAP-related disorders such as but not limited to proliferative disorders.

  本发明涉及具有高选择性和特异性的新型抑制剂，用于FAP（成纤维细胞激活蛋白）。所述抑制剂可用作人类和/或兽医药物，特别用于治疗和/或预防与FAP相关的疾病，如但不限于增殖性疾病。
• 一种维格列汀的连续制备方法
  申请人：河北合佳医药科技集团股份有限公司

  公开号：CN112679406A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明公开了一种维格列汀的连续制备方法，包括：一、以(S)‑吡咯烷‑2甲腈对甲苯磺酸盐、氯乙酰氯、三乙胺与二氯甲烷得(S)‑1‑(2‑氯乙酰基)吡咯烷‑2甲腈，洗涤，分液保留有机相；二、有机相中加水和3‑氨基‑1‑金刚烷醇，回流、蒸除有机溶剂、升温、反应得料液；三、料液洗涤，降温、调至酸性、洗涤得料液；四、水相萃取、降温、调至碱性、分液保留有机相，水相再次萃取、分液，合并有机相、蒸除溶剂，加入结晶溶剂，得到HPLC纯度≧99.5％的为维格列汀。本发明提供一种原料吸水性低、方便制备、储存和投料；通过连续工艺操作，减少了操作步骤，提高了整体收率；最后采用水作反应溶剂，降低了生产成本，减轻环境污染压力，适用于维格列汀的制备。
• Pyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040167341A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I):, their use for inhibiting serine proteases, such as dipeptidyl peptidases, such as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and to methods for their production and their therapeutic utility. 1

  本发明涉及式(I)的新型化合物，其用于抑制丝氨酸蛋白酶，如二肽基肽酶，如二肽基肽酶 IV (DPP-IV)，并涉及其生产方法及其治疗用途。
• PYRROLIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1399420B1

  公开（公告）日：2007-12-05