Thiozimtsaeurediethylamid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Thiozimtsaeurediethylamid
• 英文别名: N,N-dimethylthiocinnamic amide；N,N-dimethylthiocinnamide；N,N-dimethylthiocinnamamide；N,N-dimethyl-3-phenylprop-2-enethioamide
• 化学式: C₁₁H₁₃NS
• 分子量: 191.297
• InChiKey: MHTMLEPNGADBPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.59
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  3.24
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Thiozimtsaeurediethylamid 在 (S)-(+)-5,5'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4'-二-1,3-苯并二氧戊环 、 三氟甲磺酸 、 mesitylcopper(I) 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (R)-2-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  硫醇与α，β-不饱和硫代酰胺的催化不对称共轭加成反应：迅速获得对映体富集的1,5-苯并噻氮ze

  摘要：

  轻柔地进行：标题反应在质子转移条件下用由市售试剂制备的催化剂进行，以高对映选择性提供所需产物。该反应与一个游离氨基相容，因此可以快速获得对映体富集的1,5-苯并噻嗪类，这是药物化学中的重要化学实体。

  DOI：

  10.1002/anie.201204365
• 作为产物：
  描述：

  N¹,N¹-diallyl-N⁵,N⁵,2-trimethyl-3-phenylpentanebis(thioamide) 在 3,4-二氢-2,2,5,7,8-五甲基-2H-1-苯并吡喃-6-酚 、 (R)-DTBM-Segphos 、 mesitylcopper(I) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以34%的产率得到Thiozimtsaeurediethylamid
  参考文献：
  名称：

  饱和和不饱和硫代酰胺的直接催化不对称共轭加成

  摘要：

  柔软的路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂以高度立体可控的方式有效地促进了硫内酰胺直接催化不对称共轭加成硫代内酰胺到α，β-不饱和硫代酰胺。硫酰胺功能对于促进硫内酰胺原亲核试剂的有效烯醇化和随后向α，β-不饱和硫代酰胺中立体选择性偶联物的添加至关重要。对产物的两种硫代酰胺官能团的不同操作突出了本催化体系的合成效用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b01644

文献信息

• Cooperative Activation of Alkyne and Thioamide Functionalities; Direct Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Terminal Alkynes to α,β-Unsaturated Thioamides
  作者：Ryo Yazaki、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/asia.201100050

  日期：2011.7.4

  revealed that the intermediate copper‐thioamide enolate functioned as a Brønsted base to generate copper alkynylide from the terminal alkyne, thus driving the catalytic cycle through an efficient proton transfer between substrates. These findings led to the identification of a more convenient catalyst using potassium hexamethyldisilazane (KHMDS) as the Brønsted base, which was particularly effective for

  详细描述了将末端炔烃直接催化不对称共轭加成至α，β-不饱和硫代酰胺的详细研究。一种柔软的路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂，包含[Cu（CH 3 CN）4 ] PF 6，双膦配体和Li（OC 6 H 4 - p‐OMe）同时激活两种底物以补偿炔烃铜的低反应性。一系列控制实验表明，中间体铜硫代酰胺醇烯酸酯起布朗斯台德碱的作用，从末端炔烃生成炔烃铜，从而通过底物之间的有效质子转移驱动催化循环。这些发现导致鉴定了使用六甲基二硅氮烷钾（KHMDS）作为布朗斯台德碱的更方便的催化剂，该催化剂对于甲硅烷基乙炔的反应特别有效。硫酰胺官能团的不同转化以及GPR40受体激动剂AMG-837的简洁对映选择性合成突出了本催化方法的合成用途。
• Intermediate as Catalyst: Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Nitroalkanes to α,β-Unsaturated Thioamides
  作者：Takanori Ogawa、Shinsuke Mouri、Ryo Yazaki、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ol202898e

  日期：2012.1.6

  Catalytic asymmetric conjugate addition of nitroalkanes to α,β-unsaturated thioamides is promoted by a mesitylcopper/(R)-DTBM-Segphos precatalyst, affording γ-nitrothioamides in moderate to high syn-selectivity and excellent enantioselectivity. The intermediate Cu-thioamide enolate functions as a soft Lewis acid/hard Brønsted base cooperative catalyst to drive the catalytic cycle efficiently under

  催化不对称共轭加成到硝基烷烃α，β不饱和硫代酰胺由mesitylcopper促进/（[R）-DTBM-SEGPHOS预催化剂，得到γ-nitrothioamides在中度至高度顺式-选择性和优良的对映选择性。中间的铜硫代酰胺醇烯酸酯充当软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协作催化剂，以在质子转移条件下有效地驱动催化循环。
• Direct Catalytic Asymmetric Vinylogous Conjugate Addition of Unsaturated Butyrolactones to α,β-Unsaturated Thioamides
  作者：Liang Yin、Hisashi Takada、Shaoquan Lin、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/anie.201402332

  日期：2014.5.19

  Soft Lewis acid/Brønsted base cooperative catalysts have enabled direct catalytic asymmetric vinylogous conjugate addition of α,β‐ and β,γ‐unsaturated butyrolactones to α,β‐unsaturated thioamides with perfect atom economy. When using α‐angelica lactone and its derivatives as pronucleophiles, as little as 0.5 mol % catalyst loading was sufficient to complete the reaction necessary to construct consecutive

  软路易斯酸/布朗斯台德碱协同催化剂已使α，β-和β，γ-不饱和丁内酯直接催化不对称乙烯基共轭加成到α，β-不饱和硫代酰胺中，具有完美的原子经济性。当使用α-当归内酯及其衍生物作为亲核试剂时，低至0.5 mol％的催化剂负载量足以完成以高度非对映和对映选择性的方式构建连续的三和四取代的立体异构中心所必需的反应。
• Enantioselective Synthesis of a GPR40 Agonist AMG 837 via Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Terminal Alkyne to α,β-Unsaturated Thioamide
  作者：Ryo Yazaki、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ol102998w

  日期：2011.3.4

  route to a potent GPR40 agonist AMG 837 is described. The crucial catalytic asymmetric conjugate addition of terminal alkyne was promoted by a soft Lewis acid/hard Brønsted base cooperative catalyst, allowing efficient construction of the requisite stereogenic center. The thioamide functional group is key to both activation in asymmetric alkynylation and facile transformation into carboxylic acid.

  描述了有效 GPR40 激动剂 AMG 837 的简明对映选择性合成路线。软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化剂促进了末端炔烃的关键催化不对称共轭加成，从而有效地构建了必要的立体中心。硫代酰胺官能团是不对称炔基化活化和轻松转化为羧酸的关键。
• Copper(I)‐Catalyzed Conjugate Addition/Enantioselective Protonation with Selenols and α‐Substituted α,β‐Unsaturated Thioamides
  作者：Hu Tian、Hong‐Ming Zhang、Liang Yin

  DOI：10.1002/anie.202301422

  日期：2023.6.12

  A copper(I)-catalyzed conjugate addition/enantioselective protonation with selenols and α-substituted α,β-unsaturated thioamides is disclosed, which affords a series of chiral selenides in high to excellent enantioselectivity.

  公开了铜 (I) 催化的与硒醇和 α-取代的 α,β-不饱和硫代酰胺的共轭加成/对映选择性质子化，它提供了一系列具有高对映选择性的手性硒化物。