(R)-2-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (R)-2-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: (2R)-2-phenyl-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• 化学式: C₁₅H₁₃NOS
• 分子量: 255.34
• InChiKey: XIJZRXDBTDOULF-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-4(5H)-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (-)-Thiazesim hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  硫醇与α，β-不饱和硫代酰胺的催化不对称共轭加成反应：迅速获得对映体富集的1,5-苯并噻氮ze

  摘要：

  轻柔地进行：标题反应在质子转移条件下用由市售试剂制备的催化剂进行，以高对映选择性提供所需产物。该反应与一个游离氨基相容，因此可以快速获得对映体富集的1,5-苯并噻嗪类，这是药物化学中的重要化学实体。

  DOI：

  10.1002/anie.201204365
• 作为产物：
  描述：

  別桂皮酸 在 (+)-苯并四咪唑 、 samarium diiodide 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (R)-2-phenyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  光学活性 1,5-苯并噻嗪类药物的简便净环加成方法

  摘要：

  1,5-苯并硫氮杂是众所周知的多功能药效团，其衍生物有望对抗多种疾病。因此，需要开发一种合成路线，能够简便地对映选择性制备范围广泛的此类衍生物。尽管环加成方法可以被认为是获得这些化合物的可能途径，但迄今为止，还没有此类方案的先例。因此，我们提出了第一个高对映选择性净 [4 + 3] 环加成的例子，通过利用由手性异硫脲催化剂产生的 α,β-不饱和酰基铵中间体来提供 1,5-苯并硫氮杂，该催化剂经历了 2-氨基苯硫酚的两次连续化学选择性亲核攻击. 该方案提供了具有极高区域选择性的环加合物，无论基材的空间和电子特性如何，都可以实现从良好到卓越的立体选择性。因此，该方法为构建用于测定评估的光学活性 1,5-苯并噻嗪类库提供了有前景的合成路线。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b02537

文献信息

• Enantioselective Synthesis of N−H-Free 1,5-Benzothiazepines
  作者：Guojin Wang、Yu Tang、Yu Zhang、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201605127

  日期：2017.1.12

  An enantioselective sulfa‐Michael‐cyclization reaction was developed for the synthesis of 1,5‐benzothiazepines with versatile pharmacological activities. The reaction between 2‐aminothiophenol and α,β‐unsaturated pyrazoleamides gave direct access to N−H‐free 1,5‐benzothiazepines in the presence of a chiral N,N′‐dioxide/Yb(OTf)3 complex. Excellent enantioselectivities (up to 96 % ee) and high yields

  开发了一种对映选择性磺胺-迈克尔环化反应，用于合成具有多种药理活性的1,5-苯并硫氮杂s。在手性N，N'-二氧化物/ Yb（OTf）3络合物的存在下，2-氨基苯硫酚与α，β-不饱和吡唑酰胺之间的反应可直接获得不含NH的1,5-苯并噻嗪类。在温和的反应条件下，对于多种底物，均具有出色的对映选择性（最高ee达96％）和高产率（最高99％）。该方法为抗抑郁药（R）-（-）-噻嗪酮提供了一种简便的方法。
• Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Unsaturated Medium-Ring NH Lactams: Highly Enantioselective Synthesis of N-Unprotected 2,3-Dihydro-1,5-benzothiazepinones
  作者：Congcong Yin、Tao Yang、Yingmin Pan、Jialin Wen、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04478

  日期：2020.2.7

  cyclic NH lactams with a medium-size ring were hydrogenated smoothly, giving remarkably high enantioselectivities. The sulfur atom in the substrates did not bring an inhibition which was observed with commercially available bisphosphine ligands. This method was successfully applied in the scale-up synthesis of (R)-(-)-thiazesim.

  据报道，一种简单的制备1，5-苯并硫氮杂s的方法。在Rh / Zhaophos配合物的催化下，具有中等大小的环的不饱和环状NH内酰胺被平滑地氢化，具有很高的对映选择性。底物中的硫原子没有带来抑制作用，这是通过市售双膦配体观察到的。该方法已成功应用于（R）-（-）-噻嗪酮的放大合成。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Protecting-Group-Free 1,5-Benzothiazepines
  作者：Sara Meninno、Chiara Volpe、Alessandra Lattanzi

  DOI：10.1002/chem.201700837

  日期：2017.4.3

  2,3‐dihydro‐1,5‐benzothiazepinones, by an organocatalyzed sulfa‐Michael reaction of readily available α,β‐unsaturated N‐acyl pyrazoles with 2‐aminothiophenols followed by silica‐gel‐catalyzed lactamization, has been developed. The method proceeds under mild conditions at room temperature and it requires only 1 mol % catalyst loading, to give 2‐aryl/alkyl‐substituted 1,5‐benzothiazepines in generally

  通过容易获得的α，β-不饱和N-酰基吡唑与2-氨基硫酚的有机催化磺胺反应，通过一锅法制得N-未保护的2,3-二氢-1,5-苯并噻唑酮的一锅对映选择性路线已经开发了催化内酰胺化。该方法在室温下在温和的条件下进行，仅需加入1 mol％的催化剂，即可得到通常被以良好的收率和对映选择性进行的2-芳基/烷基取代的1,5-苯并噻嗪类。该方法用于抗抑郁药（R）-（-）-噻嗪酮的简短合成，代表了获取对映体富集的未保护的1,5-苯并噻嗪类的第一种方法，该方法可用于药物发现中的快速衍生化。
• Formal [3 + 4] Annulation of α,β-Unsaturated Acyl Azoliums: Access to Enantioenriched N–<i>H</i>-Free 1,5-Benzothiazepines
  作者：Chao Fang、Tao Lu、Jindong Zhu、Kewen Sun、Ding Du

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01457

  日期：2017.7.7

  An unprecedented formal [3 + 4] annulation of α,β-unsaturated acyl azoliums with 2-aminobenzenethiols has been utilized to synthesize enantioenriched N–H-free 1,5-benzothiazepines, which are recognized as privileged structures in numerous biologically active scaffolds. This protocol offers a rapid and direct pathway to access the target compounds with high enantioselectivities and has been applied

  α，β-不饱和酰基偶氮与2-氨基苯硫醇的前所未有的正式[3 + 4]环空反应已用于合成对映体富集的不含N- H的1,5-苯并硫氮杂s烷，在许多具有生物活性的支架中，这种结构被认为是特权结构。该方案提供了一种快速，直接的途径来以高对映选择性接近目标化合物，并已用于手性药物（R）-噻嗪酮的简明合成中。
• Organocatalytic Asymmetric Sulfa-Michael Addition of Thiols to α,β-Unsaturated Hexafluoroisopropyl Esters: Expeditious Access to (<i>R</i>)-Thiazesim
  作者：Xin Fang、Jun Li、Chun-Jiang Wang

  DOI：10.1021/ol4015305

  日期：2013.7.5

  A highly efficient organocatalytic asymmetric SMA reaction of hexafluoroisopropyl alpha,beta-unsaturated esters has been developed. Introducing electron-withdrawing hexafluoroisopropyl ester is crucial to enhancing the electrophilicity of unsaturated esters as SMA acceptors. The catalytic system performs well over a broad scope of alpha,beta-unsaturated esters and diversified thiols and provides facile access to (R)-thiazesim in a one-pot protocol.