p-tolylsulfonyl isocyanide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-tolylsulfonyl isocyanide
• 英文别名: TosMIC；tosylmethyl isocyanide；Tosyl isocyanide；1-isocyanosulfonyl-4-methylbenzene
• 化学式: C₈H₇NO₂S
• 分子量: 181.215
• InChiKey: PAJALBWYDSQWAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四甲基哌啶酮 、 p-tolylsulfonyl isocyanide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以68%的产率得到2,2,6,6,-四甲基哌啶-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Characterization, and Effects on Renal Fluid and Electrolyte Excretion of the Kir4.1 Potassium Channel Pore Blocker, VU0134992

  摘要：

  内向整流钾（Kir）通道 Kir4.1 （KCNJ10）在肾脏上皮细胞、中枢神经系统的星形胶质细胞和内耳血管纹中发挥着重要的生理作用。KCNJ10 的功能缺失突变会导致 EAST/SeSAME 综合征，其特征是癫痫、共济失调、肾盐耗竭和感音神经性耳聋。虽然遗传学方法对于确定 Kir4.1 在这些组织正常功能中的重要性不可或缺，但一直缺乏在基因正常的动物中急性操纵 Kir4.1 活性的药理学工具。因此，我们从范德比尔特化学生物学研究所（Vanderbilt Institute of Chemical Biology）文库中的 76,575 种化合物中进行了高通量筛选，以寻找 Kir4.1 的小分子调节剂。鉴定出的最有效抑制剂是 2-（2-溴-4-异丙基苯氧基）- N-（2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基）乙酰胺（VU0134992）。在全细胞贴片钳电生理学实验中，VU0134992 对 Kir4.1 的抑制作用 IC50 值为 0.97 µ M，在 -120 mV 时，它对同源 Kir4.1 的选择性是 Kir4.1/5.1 并发通道的 9 倍（IC50 = 9 µ M）。在铊（Tl+）通量测定中，VU0134992 对 Kir4.1 的选择性超过 Kir1.1、Kir2.1 和 Kir2.2 的 30 倍；对 Kir2.3、Kir6.2/SUR1 和 Kir7.1 的活性较弱；对 Kir3.1/3.2、Kir3.1/3.4 和 Kir4.2 的活性相当。这种效力和选择性特征优于 Kir4.1 抑制剂阿米替林、去甲替林和氟西汀。药物化学鉴定了 VU0134992 中抑制 Kir4.1 的关键成分。膜片钳电生理学、分子建模和定点突变确定了孔隙衬里谷氨酸 158 和异亮氨酸 159 是阻断通道的关键残基。VU0134992 在大鼠血浆中显示出较大的游离非结合部分（f u）（f u = 0.213）。与已知的 Kir4.1 在肾功能中的作用相一致，大鼠口服 VU0134992 会导致剂量依赖性的利尿、利尿和利尿作用。因此，VU0134992 是第一个体内活性工具化合物，可用于探索 Kir4.1 作为治疗高血压的新型利尿剂靶点的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.118.112359
• 作为试剂：
  描述：

  14β-benzylamino-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-methoxymorphinan-6-one 、 bromozinc(1+),ethyl acetate 在 potassium carbonate 、 p-tolylsulfonyl isocyanide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.33h， 以41%的产率得到(5R,6R,7S,9R,13S,14S)-8-aza-8-benzyl-17-cyclopropylmethyl-4,5-epoxy-4',5'-dihydro-3-methoxy-6,14-ethanofuro[5',4':6,7]morphinan-2'(3'H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有7-酰胺侧链的氮杂双环[2.2.2]辛烷骨架的新型阿片样物质配体的设计和合成及其药理作用

  摘要：

  合成了具有具有7-酰胺侧链的氮杂双环[2.2.2]辛烷骨架的几种衍生物。具有供电子基团的化合物对μ阿片受体具有高亲和力，而在8位氮原子上具有大取代基的化合物对所有受体类型均具有低亲和力。κ受体的高亲和力和选择性是由于在7α位引入了更长的酰胺侧链所致。我们的研究表明，氮杂双环[2.2.2]辛烷骨架内7位酰胺侧链的取向与κ受体的选择性有关。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.03.026

文献信息

• Heterocyclic sulfonamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030225127A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention provides certain heterocyclic sulfonamide derivatives of formula (I): useful for potentiating glutamate receptor function in a patient and therefore, useful for treating a wide variety of conditions, such as psychiatric and neurological disorders.

  本发明提供了公式（I）的某些杂环磺胺衍生物：用于增强患者的谷氨酸受体功能，因此，用于治疗各种疾病，如精神疾病和神经系统疾病。
• [EN] THIENOPYRIDINE CARBOXAMIDES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRIDINE CARBOXAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PROTÉASE SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017139778A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The disclosure relates to inhibitors of USP28 and/or USP25 useful in the treatment of cancers, inflammation, autoimmune diseases, and infectious diseases, having the Formula (I), where R1, R2, R3, R4, R5, R5', R6, R7, X, m, and n are described herein.

  该披露涉及抑制剂USP28和/或USP25，用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病和传染病，具有式(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R7、X、m和n如本文所述。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS POUR LE CANCER
  申请人：FUNDACION PARA LA INVESTIG MEDICA APLICADA

  公开号：WO2018229139A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  It relates to the compounds of formula (I), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures of stereoisomers, wherein X, L,R1, R 2, and R 3 are as defined herein, which are cancer cell differentiation inducing agents. It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of cancer, in particular by cell differentiation therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药物或兽药可接受的盐，或其立体异构体或立体异构体混合物，其中X、L、R1、R2和R3如本文所述定义，它们是癌细胞分化诱导剂。本发明还涉及含有它们的药物或兽药组合物，以及它们在医学中的应用，特别是在通过细胞分化疗法治疗和/或预防癌症中的应用。
• Kinetics and Mechanism of Isocyanide-Promoted Carbene Insertion into the Aryl Substituent of an N-Heterocyclic Carbene Ligand in Ruthenium-Based Metathesis Catalysts
  作者：Justin R. Griffiths、Elan J. Hofman、Jerome B. Keister、Steven T. Diver

  DOI：10.1021/acs.organomet.7b00342

  日期：2017.8.28

  In situ IR spectroscopy was used to study the kinetics of addition of L = alkyl and aryl isocyanides to the Grubbs second-generation carbene complex Ru(H2IMes)(CHPh)(PCy3)Cl2 (H2IMes = 1,3-dimesityl-4,5-dihydroimidazol-2-ylidene), which triggers carbene insertion into an aromatic ring of the N-heterocyclic carbene supporting ligand, forming Ru1-mesityl-3-(7′-Ph-2′,4′,6′-trimethylcycloheptatrienyl)-4

  使用原位红外光谱研究了将L =烷基和芳基异氰酸酯添加到Grubbs第二代卡宾络合物Ru（H 2 IMes）（CHPh）（PCy 3）Cl 2（H 2 IMes = 1,3 -dimesityl-4,5-dihydroimidazol-2-ylidene），触发卡宾插入N杂环卡宾支持配体的芳香环，形成Ru 1-mesityl-3-（7'-Ph-2'，4 ′，6′-三甲基环庚三烯基）-4，5-二氢咪唑-2-亚基} L 2（PCy 3）Cl 2。速率定律被确定为异氰化物浓度为一阶，卡宾络合物浓度为一阶。对于各种异氰化物，CNR的比率随着R =叔数的增加而增加丁基≪环己基<正辛基
• Pyrimidine derivatives as IL-8 receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040087601A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Compounds containing the pyrimidine nucleus and their use to treat diseases and conditions related to inappropriate Interleukin-8 receptor activity are disclosed. The compounds are of the formula I 1 In these compounds, Q is preferably unsubstituted and substituted heterocyclyl; U is usually hydrogen or fluorine; and V is preferably hydrogen, halogen, alkyl, —O—alkyl or —S-alkyl. A representative example is: 2

  含有嘧啶核的化合物及其用于治疗与不适当的白细胞介素-8受体活性相关的疾病和症状的用途已被披露。这些化合物的结构式为I 1 在这些化合物中，Q最好是未取代或取代的杂环烷基；U通常是氢或氟；V最好是氢、卤素、烷基、—O—烷基或—S-烷基。一个代表性的例子是： 2