4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl 4-nitrobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl 4-nitrobenzoate
• 英文别名: 4-methyl-7-(4-nitro-benzoyloxy)-coumarin；4-Methyl-7-(4-nitro-benzoyloxy)-cumarin；(4-Methyl-2-oxochromen-7-yl) 4-nitrobenzoate
• 化学式: C₁₇H₁₁NO₆
• 分子量: 325.277
• InChiKey: RJQAIEPGAALNHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl 4-nitrobenzoate 在 sodium azide 、 硫酸 作用下， 反应 2.0h， 以56%的产率得到4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl (4-nitrophenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Substituted 4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl Phenyl Carbamates as Potent Acetylcholinesterase Inhibitors and Anti- Amnestic Agents

  摘要：

  本研究旨在合成并评估取代的4-甲基-2-氧-2H-色烯-7-基苯基氨基甲酸酯类化合物作为有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和抗遗忘剂。这些化合物分别在 rat 脑组织匀浆和血浆中评估了其对 AChE 和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制活性。最强的测试化合物 4d 在东莨菪碱诱导的遗忘症中进行了记忆测试。苯基氨基甲酸酯取代的香豆素（4a-4h）相对于母体 7-羟基-4-甲基香豆素的 AChE 抑制活性更强。将苯基氨基甲酸酯部分引入香豆素模板也显著增加了 BuChE 抑制活性，尽管这一活性不及 AChE 抑制活性，大约有 20 的 BuChE/AChE 选择性比。化合物 4d 显示出最强的 AChE 抑制活性，IC50 = 13.5 ± 1.7 nM，并能改善小鼠的遗忘症状，体现在在目标象限停留时间的恢复和逃避延迟时间的缩短。可以得出结论，香豆素的氨基甲酸酯衍生物可能被用作潜在的 AChE 抑制剂和抗遗忘剂。

  DOI：

  10.2174/1573406411309050009
• 作为产物：
  描述：

  羟甲香豆素 、 4-硝基苯甲酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 8.0h， 以58%的产率得到4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl 4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Substituted 4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl Phenyl Carbamates as Potent Acetylcholinesterase Inhibitors and Anti- Amnestic Agents

  摘要：

  本研究旨在合成并评估取代的4-甲基-2-氧-2H-色烯-7-基苯基氨基甲酸酯类化合物作为有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和抗遗忘剂。这些化合物分别在 rat 脑组织匀浆和血浆中评估了其对 AChE 和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制活性。最强的测试化合物 4d 在东莨菪碱诱导的遗忘症中进行了记忆测试。苯基氨基甲酸酯取代的香豆素（4a-4h）相对于母体 7-羟基-4-甲基香豆素的 AChE 抑制活性更强。将苯基氨基甲酸酯部分引入香豆素模板也显著增加了 BuChE 抑制活性，尽管这一活性不及 AChE 抑制活性，大约有 20 的 BuChE/AChE 选择性比。化合物 4d 显示出最强的 AChE 抑制活性，IC50 = 13.5 ± 1.7 nM，并能改善小鼠的遗忘症状，体现在在目标象限停留时间的恢复和逃避延迟时间的缩短。可以得出结论，香豆素的氨基甲酸酯衍生物可能被用作潜在的 AChE 抑制剂和抗遗忘剂。

  DOI：

  10.2174/1573406411309050009

文献信息

• Anti-Influenza Drug Discovery: Structure−Activity Relationship and Mechanistic Insight into Novel Angelicin Derivatives
  作者：Jiann-Yih Yeh、Mohane Selvaraj Coumar、Jim-Tong Horng、Hui-Yi Shiao、Fu-Ming Kuo、Hui-Ling Lee、In-Chun Chen、Chun-Wei Chang、Wen-Fang Tang、Sung-Nain Tseng、Chi-Jene Chen、Shin-Ru Shih、John T.-A. Hsu、Chun-Chen Liao、Yu-Sheng Chao、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm901570x

  日期：2010.2.25

  By using a cell-based high throughput screening campaign,a novel angelicin derivative 6a was identified to inhibit influenza A (H1N1) virus induced Cytopathic effect in Madin-Darby canine kidney cell culture in low micromolar range. Detailed structure-activity relationship studies of 6a revealed that the angelicin scaffold is essential for activity in pharmacophore B, while meta-substituted phenyl/2-thiophene rings are optimal ill pharmacophore A and C. The optimized lead 4-methyl-9-phenyl-8-(thiophene-2-carbonyl)-furo[2,3-h]chromen-2-one (8g, IC50 = 70 nM) showed 64-fold enhanced activity compared to the high throughput screening (HTS) hit 6a. Also, 8g was found effective in case of influenza A (H3N2) and influenza B virus strains similar to approved anti-influenza drug zanamivir (4). Preliminary mechanistic studies suggest that these compounds act as anti-influenza agents by inhibiting ribonucleoprotein (RNP) complex associated activity and have the potential to be developed further, Which Could form the basis for developing additional defense against influenza pandemics.
• Synthesis and Evaluation of Substituted 4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl Phenyl Carbamates as Potent Acetylcholinesterase Inhibitors and Anti- Amnestic Agents
  作者：Preet Anand、Baldev Singh

  DOI：10.2174/1573406411309050009

  日期：2013.6.1

  The study aimed to synthesize and evaluate substituted 4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl phenylcarbamates as potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitors and anti-amnestic agents. The compounds were evaluated for AChE and butyrylcholinesterase (BuChE) inhibitory activity in rat brain homogenate and plasma, respectively. The most potent test compound 4d was evaluated for memory testing in scopolamine-induced amnesia. The phenylcarbamate substituted coumarins (4a-4h) demonstrated more potent AChE inhibitory as compared to parent 7-hydroxy-4-methylcoumarin. The introduction of phenylcarbamate moiety to coumarin template also significantly increased BuChE inhibitory activity, albeit less than AChE inhibitory activity with approximate BuChE/AChE selectivity ratio of 20. The compound 4d displayed the most potent AChE inhibitory activity with IC50 = 13.5 ± 1.7 nM, along with amelioration of amnesia in mice in terms of restoration of time spent in target quadrant and escap latency time. It is concluded that carbamate derivatives of coumarin may be employed as potential AChE inhibitors and anti-amnestic agents.

  本研究旨在合成并评估取代的4-甲基-2-氧-2H-色烯-7-基苯基氨基甲酸酯类化合物作为有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和抗遗忘剂。这些化合物分别在 rat 脑组织匀浆和血浆中评估了其对 AChE 和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制活性。最强的测试化合物 4d 在东莨菪碱诱导的遗忘症中进行了记忆测试。苯基氨基甲酸酯取代的香豆素（4a-4h）相对于母体 7-羟基-4-甲基香豆素的 AChE 抑制活性更强。将苯基氨基甲酸酯部分引入香豆素模板也显著增加了 BuChE 抑制活性，尽管这一活性不及 AChE 抑制活性，大约有 20 的 BuChE/AChE 选择性比。化合物 4d 显示出最强的 AChE 抑制活性，IC50 = 13.5 ± 1.7 nM，并能改善小鼠的遗忘症状，体现在在目标象限停留时间的恢复和逃避延迟时间的缩短。可以得出结论，香豆素的氨基甲酸酯衍生物可能被用作潜在的 AChE 抑制剂和抗遗忘剂。