2-[(2S)-N-[(benzyloxy)carbonyl]pyrrolidin-2-yl]-2-hydroxyacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(2S)-N-[(benzyloxy)carbonyl]pyrrolidin-2-yl]-2-hydroxyacetic acid
• 英文别名: 2-[(2S)-1-[(benzyloxy)carbonyl]pyrrolidin-2-yl]-2-hydroxyacetic acid；2-hydroxy-2-[(2S)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidin-2-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: SREYESPYOGBHQH-PXYINDEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2S)-N-[(benzyloxy)carbonyl]pyrrolidin-2-yl]-2-hydroxyacetic acid 在 钯 氢气 、 三氟乙酸吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 tert-butyl (2R)-4-methyl-2-[[2-oxo-2-[(2S)-1-[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]pyrrolidin-2-yl]acetyl]amino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VI. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues Containing Pyrrolidine Ring.

  摘要：

  合成了几种含有吡咯烷结构片段的波斯他丁类似物，并研究了它们对脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的体外抑制活性。将波斯他丁中的波斯汀残基替换为2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酸，增加了其对脯氨酰内肽酶的选择性和抑制活性。苄氧羰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-D-苯丙氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波斯他丁的46倍。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.900
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-苄氧羰基-2-吡咯烷甲醛 在 盐酸 、 sodium metabisulfite 、 Dowex₅₀W-X₄ 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 2-[(2S)-N-[(benzyloxy)carbonyl]pyrrolidin-2-yl]-2-hydroxyacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VI. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues Containing Pyrrolidine Ring.

  摘要：

  合成了几种含有吡咯烷结构片段的波斯他丁类似物，并研究了它们对脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的体外抑制活性。将波斯他丁中的波斯汀残基替换为2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酸，增加了其对脯氨酰内肽酶的选择性和抑制活性。苄氧羰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-D-苯丙氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波斯他丁的46倍。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.900

文献信息

• α−ヒドロキシカルボン酸の製造方法
  申请人：国立大学法人名古屋大学

  公开号：JP2016008183A

  公开（公告）日：2016-01-18

  【課題】α−ヒドロキシカルボン酸を穏和な条件で効率よく製造する方法、及び前記α−ヒドロキシカルボン酸を含有する原料から生分解性プラスチックを製造する方法の提供。【解決手段】式（１）で表される骨格を含むニトロキシラジカル、水、及び、有機溶剤を用いた反応系において、１，２−ジオール化合物を酸化させてα−ヒドロキシカルボン酸を製造する製造方法であって、上記有機溶剤は、水と混和しない化合物であるα−ヒドロキシカルボン酸の合成方法。（Ｒ１〜Ｒ４は各々独立に、Ｃ１〜６の炭化水素基）上記反応系がｐＨ１．０〜８．０であり、リン酸緩衝液又は酢酸緩衝液を含み、次亜ハロゲン酸塩及び亜ハロゲン酸塩から選ばれた少なくとも１種が添加され、更にテトラアルキルアンモニウム塩及び脂肪酸から選ばれた１種が添加されているα−ヒドロキシカルボン酸の合成方法。【選択図】なし

  在温和条件下高效制备α-羟基羧酸的方法，以及从含有α-羟基羧酸的原料制造生物降解塑料的方法。采用含有式（1）所示骨架的亚硝基自由基、水和有机溶剂的反应体系，氧化1,2-二醇化合物以制备α-羟基羧酸的制备方法，其中所述有机溶剂是与水不混合的化合物，用于合成α-羟基羧酸。（R1-R4各自独立地表示C1-6的烃基）所述反应体系的pH为1.0-8.0，包含磷酸缓冲液或醋酸缓冲液，并添加了选择自次卤酸盐和亚卤酸盐中至少一种的α-羟基羧酸的合成方法，另外还添加了选择自四烷基铵盐和脂肪酸中至少一种的α-羟基羧酸的合成方法。【选择图】无
• Chemoselective Conversion from α-Hydroxy Acids to α-Keto Acids Enabled by Nitroxyl-Radical-Catalyzed Aerobic Oxidation
  作者：Keisuke Furukawa、Haruki Inada、Masatoshi Shibuya、Yoshihiko Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01964

  日期：2016.9.2

  The chemoselective oxidation of α-hydroxy acids to α-keto acids catalyzed by 2-azaadamantane N-oxyl (AZADO), a nitroxyl radical catalyst, is described. Although α-keto acids are labile and can easily release CO2 under oxidation conditions, the use of molecular oxygen as a cooxidant enables the desired chemoselective oxidation.

  描述了由2-氮杂金刚烷N-氧基（AZADO）（一种硝基氧基自由基催化剂）催化的α-羟基酸到α-酮酸的化学选择性氧化。尽管α-酮酸不稳定并且可以在氧化条件下轻易释放CO 2，但是使用分子氧作为助氧化剂可以实现所需的化学选择性氧化。
• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VIII. Endopeptidase Inhibitory Activity of Non-peptidyl Poststatin Analogues.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、MACHIKO NAGAI、TAKAAKI AOYAGI、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.1022

  日期：——

  Non-peptidyl poststatin analogues, (S)-N-substituted-2-[2-1-acylpyrrolidinyl)]-2-oxoacetamides were synthesized and examined for their inhibitory activity against prolyl endopeptidase and cathepsin B in vitro. Many compounds showed stronger activity than natural poststatin, a pentapeptide. Among them, (S)-N-cyclohexyl-2-oxo-2-[2-(1-(3-phenoxybenzoyl)pyrrolidinyl)]acetamide (22) and (S)-N-cyclohexyl-2-[2-(1-(2-naphthoyl)pyrrolidinyl)]-2-oxoacetamide (19) indicated IC50 value of 5.8 and 8.2ng/ml for prolyl endopeptidase inhibition respectively. None of these compounds possess significant inhibitory activities against cathepsin B, a cysteine protease. These results indicate that these compounds are more selective inhibitors against prolyl endopeptidase than is natural poststatin.

  合成了非肽类后静止素类似物（S）-N-取代-2-[2-1-酰基吡咯烷基]-2-氧乙酰胺，并在体外对脯氨酸内肽酶和猫肽酶B的抑制活性进行了评估。许多化合物显示出比天然后静止素（一个五肽）更强的活性。其中，（S）-N-环己基-2-氧-2-[2-(1-(3-苯氧基苯甲酰)吡咯烷基)]乙酰胺（22）和（S）-N-环己基-2-[2-(1-(2-萘甲酰)吡咯烷基)]-2-氧乙酰胺（19）对脯氨酸内肽酶的抑制IC50值分别为5.8和8.2ng/ml。这些化合物对猫肽酶B（半胱氨酸蛋白酶）没有显著的抑制活性。这些结果表明，这些化合物对脯氨酸内肽酶的选择性抑制作用优于天然后静止素。
• Chemoselective Catalytic Oxidation of 1,2-Diols to α-Hydroxy Acids Controlled by TEMPO–ClO₂ Charge-Transfer Complex
  作者：Keisuke Furukawa、Masatoshi Shibuya、Yoshihiko Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b01003

  日期：2015.5.1

  Chemoselective catalytic oxidation from 1,2-diols to a-hydroxy acids in a cat. TEMPO/cat. NaOCl/NaClO2 system has been achieved. The use of a two-phase condition consisting of hydrophobic toluene and water suppresses the concomitant oxidative cleavage. A study of the mechanism suggests that the observed selectivity is derived from the precise solubility: control of diols and hydroxy acids as well as the active species Of TEMPO, Although the oxoammonium species TEMPO+Cl- is hydrophilic, the active species dissolves into the organic layer by the formation of the charge-transfer (CT) complex TEMPO-ClO2 under the reaction conditions.
• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VI. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues Containing Pyrrolidine Ring.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、TETSUYA SOMENO、MACHIKO NAGAI、TAKAAKI AoYAGI、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.900

  日期：——

  Several pyrrolidine-containing analogues of poststatin were synthesized and examined for their inhibitory activity against prolyl endopeptidase and cathepsin B in vitro. Replacement of the postine residue with 2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetic acid increased the selectivity and inhibitory activity against prolyl endopeptidase. Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-(S)-2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetyl-D-phenylalanine was about 46 times as active to prolyl endopeptidase as natural poststatin.

  合成了几种含有吡咯烷结构片段的波斯他丁类似物，并研究了它们对脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的体外抑制活性。将波斯他丁中的波斯汀残基替换为2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酸，增加了其对脯氨酰内肽酶的选择性和抑制活性。苄氧羰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-D-苯丙氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波斯他丁的46倍。