S-methyl-L-isothiocitrullinyl-D-phenylalanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: S-methyl-L-isothiocitrullinyl-D-phenylalanine
• 英文别名: N^δ-(S-methylisothioureido)-L-norvalinyl-D-phenylalanine；(2R)-2-[[(2S)-2-amino-5-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• 化学式: C₁₆H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 352.458
• InChiKey: CKTQQHSTESGUST-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-phenylalanine tert-butyl ester 在 ethandithiol 、 palladium on activated charcoal 茴香硫醚 、 氨 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 calcium carbonate 、 苯酚 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 S-methyl-L-isothiocitrullinyl-D-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  含有L-精氨酸类似物的二肽：一氧化氮合酶的新型同工酶选择性抑制剂。

  摘要：

  几种L-精氨酸类似物被称为一氧化氮合酶（NOS）的有效抑制剂。我们最近合成了包含此类氨基酸的二肽，并发现它们是有效的同工酶选择性NOS抑制剂。例如，S-甲基-L-异硫代瓜氨酸基-L-苯丙氨酸对iNOS的选择性是nNOS的66倍，而S-甲基-L-异硫代瓜氨酸基-L-亮氨酸和N（G）-硝基-L-精氨酸基-L-苯丙氨酸分别显示出20倍和14倍的选择性。有趣的是，S-甲基-L-异硫代瓜氨酸基-D-苯丙氨酸没有选择性，而S-甲基-L-异硫代瓜氨酸基-L-苯丙氨酸表现出竞争抑制作用。这些结果表明，每种NOS同工酶在L-精氨酸结合位点的C-末端附近具有不同大小的腔，并且抑制剂的选择性是由于腔大小的差异而引起的。

  DOI：

  10.1248/bpb.22.936

文献信息

• Selective inhibition of human inducible nitric oxide synthase by<i>S</i>-alkyl-<scp>L</scp>-isothiocitrulline-containing dipeptides
  作者：Jung-Min Park、Tsunehiko Higuchi、Kazuya Kikuchi、Yasuteru Urano、Hiroyuki Hori、Takeshi Nishino、Junken Aoki、Keizo Inoue、Tetsuo Nagano

  DOI：10.1038/sj.bjp.0704023

  日期：2001.4

  The aim of this study was to investigate the structure-activity relationship of S-alkyl-L-isothiocitrulline-containing dipeptides towards three partially purified recombinant human nitric oxide synthase (NOS) isozymes, as well as the effects of these compounds on cytokine-induced NO production by human DLD-1 cells. In an in vitro assay, S-methyl-L-isothiocitrulline (L-MIT) was slightly selective for

  本研究的目的是研究含S-烷基-L-异硫瓜氨酸二肽对三种部分纯化的重组人一氧化氮合酶（NOS）同工酶的构效关系，以及这些化合物对细胞因子诱导的影响。人类 DLD-1 细胞产生 NO。在体外测定中，S-甲基-L-异硫瓜氨酸 (L-MIT) 对人神经元 NOS (nNOS) 的选择性略强于诱导型 (iNOS) 或内皮型 (eNOS) 同工酶，但疏水性 L-氨基的组合酸（L-Phe、L-Leu 或 L-Trp）与 L-MIT 显着改变了抑制模式，产生选择性 iNOS 抑制剂。在 L-MIT-L-Phe (MILF) 芳环的对位引入羟基、硝基、氨基或甲氧基会降低选择性和抑制效力。更长或更大的 S-烷基也会降低选择性和效力。Dixon 分析表明所有二肽都是人 NOS 三种亚型的竞争性抑制剂。酶时程曲线表明 MILF 是人 iNOS 的缓慢结合抑制剂。这些结果表明，人NOS同工酶在靠近L-精氨酸C末端结