2-hydroxyethyl (4R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxyethyl (4R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 2-hydroxyethyl (4R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinecarboxylate；2-hydroxyethyl (4R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；2-hydroxyethyl (6R)-6-(4-cyanophenyl)-4-methyl-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₁₈F₃N₃O₄
• 分子量: 445.398
• InChiKey: XERLAFZWYABQAT-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxyethyl (4R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 、 溴乙酸 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以21%的产率得到(4R)-[5-{[2-(carboxymethoxy)ethoxy]carbonyl}-6-(4-cyanophenyl)-4-methyl-2-oxo-3-[3-(tri-fluoromethyl)phenyl]-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4-DIARYL-DIHYDROPYRIMIDIN-2-ONES AND THEIR USE AS HUMAN NEUTROPHIL ELASTASE INHIBITORS
  [FR] 1,4-DIARYL-DIHYDROPYRIMIDIN-2-ONES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ELASTASE DU NEUTROPHILE HUMAINE

  摘要：

  这项发明涉及一般式(I)的新型杂环衍生物，其制备方法以及它们在药物中的应用，特别是用于治疗慢性阻塞性肺病、急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死和心力衰竭的发展。

  公开号：

  WO2005082864A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯硫脲 在 盐酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 2-hydroxyethyl (4R)-4-(4-cyanophenyl)-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  冻结生物活性构象以增强效能：BAY 85-8501的鉴定，BAY 85-8501是人类中性粒细胞弹性蛋白酶对肺部疾病的选择性和强效抑制剂

  摘要：

  Human neutrophil elastase (HNE) is a key protease for matrix degradation. High HNE activity is observed in inflammatory diseases. Accordingly, HNE is a potential target for the treatment of pulmonary diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), acute lung injury (ALI), acute respiratory distress syndrome (ARDS), bronchiectasis (BE), and pulmonary hypertension (PH). HNE inhibitors

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500131

文献信息

• USE OF1,4-DIARYL-DIHYDROPYRIMIDINE-2-ON DERIVATIVES FOR TREATING PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
  申请人：Von Nussbaum Franz

  公开号：US20100010024A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present application relates to the use of 1,4-diaryldihydropyrimidin-2-one derivatives of the formula (I) for the treatment and/or prophylaxis of pulmonary arterial hypertension and other types of pulmonary hypertension, and to the use thereof for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of pulmonary arterial hypertension and other types of pulmonary hypertension.

  本申请涉及使用式(I)的1,4-二芳基二氢嘧啶-2-酮衍生物用于治疗和/或预防肺动脉高压和其他类型的肺动脉高压，以及用于制造用于治疗和/或预防肺动脉高压和其他类型的肺动脉高压的药物。
• 1,4-Diaryl-Dihydropyrimidin-2-Ones and Their Use as Human Neutrophil Elastase Inhibitors
  申请人：Gielen-Haertwig Heike

  公开号：US20080064704A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The invention relates to novel heterocyclic derivatives of the general formula (I), processes for their preparation, and their use in medicaments, especially for the treatment of chronic obstructive pulmonary diseases, acute coronary syndrome, acute myocardial infarction and heart failure development.

  本发明涉及一种新颖的杂环衍生物，其一般式为（I），以及它们的制备方法和在药物中的应用，特别是用于治疗慢性阻塞性肺疾病、急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死和心力衰竭的发展。
• Crystal Structure of Enzyme and Uses Thereof
  申请人：Reinemer Peter

  公开号：US20100003709A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  This invention relates to crystallised human neutrophil elastase and the use of its three-dimensional structure to design modulators for human neutrophil elastase.

  这项发明涉及到人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的结晶和利用其三维结构设计人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的调节剂。
• CRYSTAL STRUCTURE OF ENZYME AND USES THEREOF
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：EP1828233A2

  公开（公告）日：2007-09-05
• US8101615B2
  申请人：——

  公开号：US8101615B2

  公开（公告）日：2012-01-24