(S)-2-methyl-N-((S)-1-phenylethyl)propane-2-sulfinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-methyl-N-((S)-1-phenylethyl)propane-2-sulfinamide
• 英文别名: (S)-2-methyl-N-[(1S)-1-phenylethyl]propane-2-sulfinamide
• 化学式: C₁₂H₁₉NOS
• 分子量: 225.355
• InChiKey: RKKVIZDISFYWTA-BONVTDFDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methyl-N-((S)-1-phenylethyl)propane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 山梨醇 、 氯化胆碱 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以98%的产率得到(S)-(-)- α-甲基苄胺
  参考文献：
  名称：

  在空气下的深层共溶剂中，将高极性有机金属化合物加到N-叔丁亚磺酰基亚胺中：制备具有药用价值的手性胺。

  摘要：

  将s嵌段元素的高度极化有机金属化合物平稳地添加到可生物降解的d-山梨糖醇/胆碱氯化物低共熔混合物中的手性N-叔丁烷亚磺酰基亚胺中，从而在定量去除亚硫酰基后可以使用对映体富集的伯胺。该方法的实用性在环境温度和空气中进行，反应时间非常短（2分钟），从而能够以非常高的收率（74–98％）制备非对映异构亚磺酰胺，而且底物范围广，从而进一步突出了该方法的实用性，以及扩大流程的可能性。（R，R）-福莫特罗的手性胺侧链的不对称合成证明了该方法（96％ ee）和药学上相关的（R）-Cinacalcet（98％  ee）。

  DOI：

  10.1002/cssc.202001142
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-methyl-N-(1-phenylethylidene)propane-2-sulfinamide 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 (1R,2S)-1-氨基-2-茚醇 、 potassium tert-butylate 、 异丙醇 作用下， 反应 2.5h， 生成 (S)-2-methyl-N-((S)-1-phenylethyl)propane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  N-（叔丁亚磺酰基）酮亚胺的转移加氢不对称合成手性伯胺§

  摘要：

  钌催化的异丙醇中钌催化的不对称转移氢化过程，对非对映选择性还原（R）-N-（叔丁烷亚磺酰基）酮亚胺，然后对氮原子进行脱亚磺酰化，是制备高度对映体富集的α-支化伯伯伯醇的绝佳方法在短的反应时间（1-4小时）内可吸收胺（ee高达99％以上）。（1秒，2 R）-1-氨基-2-茚满醇已被证明是进行这种转化的非常有效的配体。带有芳基或杂芳基和烷基作为亚胺基碳原子的取代基的酮亚胺是该方法非常好的底物。还可以实现二烷基酮亚胺的还原，从而提供具有中等旋光纯度（69％ee）的预期胺。已经以优异的产率和过量的对映体制备了一些胺，它们是非常令人感兴趣的生物学和药理学活性化合物的前体。

  DOI：

  10.1021/jo101057s
• 作为试剂：
  描述：

  α-苯乙胺 在 (S)-2-methyl-N-((S)-1-phenylethyl)propane-2-sulfinamide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到(S)-(-)- α-甲基苄胺
  参考文献：
  名称：

  乙酸锌催化N-(叔丁基亚磺酰基)亚胺的非对映选择性氢化硅烷化

  摘要：

  已经开发出一种高效的锌催化非对映选择性氢化硅烷化 N-（叔丁基亚磺酰基）亚胺，不需要使用配体或贵金属。在催化量的乙酸锌 (5 mol-%) 存在下，通过该方案还原了各种 N-（叔丁基亚磺酰基）亚胺，以高产率提供相应的仲胺，并具有出色的非对映选择性（高达 98 % de ）。通过使用三乙氧基硅烷作为有效的氢源，这种实验上简单的催化过程很容易适用于芳族和脂肪族胺的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501318

文献信息

• 一种合成手性胺的方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN109111380B

  公开（公告）日：2020-11-17

  本发明公开了一种合成手性胺的方法，该方法以催化量的酮为自催化剂，以廉价易得的碱为协同催化剂，以1‑芳基乙醇类化合物为底物，手性叔丁基亚磺酰胺作为胺源，在惰气氛围中实现了醇的不对称胺化反应，一锅法得到手性胺。本发明反应体系简单、操作简便、经济效益高，不需要过渡金属催化剂和其他辅助添加剂，手性产物中无过渡金属残留，是一种清洁、安全、高效的合成手性胺的方法。此外，本发明目标产物收率较高(41％～82％)，立体选择性好(dr 99:1)，弥补了传统的原料试剂昂贵、反应体系复杂、合成步骤冗长、氘代率低、立体选择性不高等不足，尤其是在药物合成中有着非常重要的应用前景。
• Transition‐Metal‐Free Hydrogen Autotransfer: Diastereoselective N‐Alkylation of Amines with Racemic Alcohols
  作者：Miao Xiao、Xin Yue、Ruirui Xu、Weijun Tang、Dong Xue、Chaoqun Li、Ming Lei、Jianliang Xiao、Chao Wang

  DOI：10.1002/anie.201905870

  日期：2019.7.29

  of a ketone and NaOH, racemic secondary alcohols reacted with Ellman's chiral tert‐butanesulfinamide by a hydrogen autotransfer process to afford chiral amines with high diastereoselectivities (up to >99:1). Broad substrate scope and up to a 10 gram scale production of chiral amines were demonstrated. The method was applied to the synthesis of chiral deuterium‐labelled amines with high deuterium incorporation

  已经开发了一种在不存在任何过渡金属催化剂的情况下通过胺与醇的烷基化反应合成α-手性胺的实用方法。在酮和NaOH的共催化下，外消旋仲醇通过氢自动转移过程与Ellman的手性叔丁亚磺酰胺反应，得到具有高非对映选择性（最高> 99：1）的手性胺。证明了广泛的底物范围和高达10克规模的手性胺产品。该方法用于合成具有高氘掺入度和光学纯度的手性氘标记的胺，包括手性氘化药物的实例。胺产物的结构被发现要由手性的配置仅测定叔-丁亚磺酰胺，无论使用哪种醇，这都通过DFT计算得到了证实。进一步的机理研究表明，该反应是由酮催化剂引发的，并且其过渡态与Meerwein-Ponndorf-Verley（MPV）还原的拟态相似，重要的是碱的钠阳离子与两者的相互作用。亚磺酰胺部分的氮和氧原子使该反应可行并确定该反应的非对映选择性。
• Asymmetric Reduction of<i>tert</i>-Butanesulfinyl Ketimines by N-Heterocyclic Carbene Boranes
  作者：Tao Liu、Ling-yan Chen、Zhihua Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02084

  日期：2015.11.20

  N-heterocyclic carbene borane (NHC-borane) based on a triazole core is demonstrated for the first time to be efficient for reduction of a variety of tert-butanesulfinyl ketimines. Up to 95% yield and up to >99% diastereomeric excess were achieved. NHC-borane exhibited excellent activities that are more efficient than or comparable to commonly used reductive reagents such as NaBH4, NaBH3CN, l-selectride

  首次证明了基于三唑核的N-杂环卡宾硼烷（NHC-硼烷）可有效还原多种叔丁烷亚磺酰基酮亚胺。获得了高达95％的产率和高达> 99％的非对映异构体过量。NHC-硼烷表现出优异的活性，与常用的还原剂（如NaBH 4，NaBH 3 CN，1- selectride，Ru催化剂或BH 3 -THF）相比，具有更高的效率或与之相当。
• A Versatile Ru Catalyst for the Asymmetric Transfer Hydrogenation of Both Aromatic and Aliphatic Sulfinylimines
  作者：Óscar Pablo、David Guijarro、Gábor Kovács、Agustí Lledós、Gregori Ujaque、Miguel Yus

  DOI：10.1002/chem.201102426

  日期：2012.2.13

  A highly efficient Ru catalyst based on an achiral, very simple, and inexpensive amino alcohol ligand (2‐amino‐2‐methylpropan‐1‐ol) has been developed for the asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of chiral N‐(tert‐butylsulfinyl)imines. This complex is able to catalyze the ATH of both aromatic and the most challenging aliphatic sulfinylimines by using isopropyl alcohol as the hydrogen source. The

  已开发出一种基于非手性，非常简单且廉价的氨基醇配体（2-氨基-2-甲基丙烷-1-醇）的高效Ru催化剂，用于手性N-（叔丁基亚磺酰基）的不对称转移氢化（ATH））。通过使用异丙醇作为氢源，该络合物能够催化芳香族和最具挑战性的脂肪族亚磺酰亚胺的ATH。在短反应时间内（1-4小时）对芳香，杂芳和脂肪族亚磺酰基酮亚胺进行非对映选择性还原，包括空间拥塞的情况，然后对氮原子进行脱亚磺酰化，得到相应的高度对映体富集的（ee高达99％以上）的α支链伯胺，收率很高。通过在亚胺基体中使用适当的绝对构型，相同的配体对于（R）和（S）胺的合成同样有效。DFT机理研究表明，氢转移过程是逐步进行的。此外，非对映选择性的起源已被合理化。
• Asymmetric Synthesis of Chiral Primary Amines by Transfer Hydrogenation of <i>N</i>-(<i>tert</i>-Butanesulfinyl)ketimines
  作者：David Guijarro、Óscar Pablo、Miguel Yus

  DOI：10.1021/jo101057s

  日期：2010.8.6

  The diastereoselective reduction of (R)-N-(tert-butanesulfinyl)ketimines by a ruthenium-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation process in isopropyl alcohol, followed by desulfinylation of the nitrogen atom, is an excellent method to prepare highly enantiomerically enriched α-branched primary amines (up to >99% ee) in short reaction times (1−4 h). (1S,2R)-1-Amino-2-indanol has been shown to be

  钌催化的异丙醇中钌催化的不对称转移氢化过程，对非对映选择性还原（R）-N-（叔丁烷亚磺酰基）酮亚胺，然后对氮原子进行脱亚磺酰化，是制备高度对映体富集的α-支化伯伯伯醇的绝佳方法在短的反应时间（1-4小时）内可吸收胺（ee高达99％以上）。（1秒，2 R）-1-氨基-2-茚满醇已被证明是进行这种转化的非常有效的配体。带有芳基或杂芳基和烷基作为亚胺基碳原子的取代基的酮亚胺是该方法非常好的底物。还可以实现二烷基酮亚胺的还原，从而提供具有中等旋光纯度（69％ee）的预期胺。已经以优异的产率和过量的对映体制备了一些胺，它们是非常令人感兴趣的生物学和药理学活性化合物的前体。